《2021脫口秀跨年》邀請的都是重量級嘉賓，除了女演員迪麗熱巴和金晨，還有很多圈外嘉賓，比如楊倩、蘇炳添、陳警官、管澤元和潘佔春等人，連卡梅隆也爲節目送上祝福，還邀請何廣智和徐志勝參演《阿凡達》系列。
節目組邀請的都是驚喜嘉賓，在東京奧運會獲得奧運首金的射擊運動員楊倩來了，創下紀錄的亞洲飛人蘇炳添也來了，還有跟楊利偉同期的航天員潘佔春，以及反詐警官陳國平、遊戲解說員管澤元都來到節目現場，不得不說，李誕真的很厲害，能夠請到各個領域的頂尖人物。
除此之外，還有很多名人明星通過視頻的方式爲《2021脫口秀跨年》宣傳，有賈玲、大張偉、利路修、沈騰、張紹剛、鳳凰傳奇、劉謙、羅翔、楊天真、易立競、羅永浩、張智霖和袁詠儀等人，最令人驚喜的是導演界天花板詹姆斯·卡梅隆竟然也爲節目錄制了視頻，很多人都以爲不是真人。
卡梅隆是《阿凡達》導演，這次他出現在《2021脫口秀跨年》VCR上面，也是爲了自己的作品《阿凡達2》預熱，一開始都覺得是通過配音做的假視頻，因爲卡梅隆是很難請到的，李誕也是一臉懵，經過詢問後才知道是真的卡梅隆，他還在視頻裏專門提到了何廣智和徐志勝，說要找他們拍戲，何廣智和徐志勝聽完後受寵若驚。
《2021脫口秀跨年》邀請的都是重量級嘉賓，不管是現場的還是視頻裏的，都給觀衆帶來了驚喜，現場嘉賓一個個上場表演脫口秀，笑點很多，看來不是脫口秀演員也能說出好笑的脫口秀，迪麗熱巴和金晨這兩位女演員現場表現不錯，她們在脫口秀方面還是有一定天賦的。
