2000年，首次出演電影《特警新人類2》，併發行同名EP《陳冠希》，獲得香港電影金像獎“最佳新演員獎”提名和十大勁歌金曲頒獎典禮以及十大中文金曲的“最受歡迎男新人獎金獎”。2002年，陳冠希因在電影《無間道》中飾演少年劉健明而嶄露頭角，並獲得十大勁歌金曲頒獎典禮 - 四臺聯頒音樂大獎卓越表現大獎銅獎。2003年，獲音樂先鋒榜頒獎典禮人氣歌手獎。2005年，陳冠希參演電影《頭文字D》。2007年，陳冠希推出國語專輯《讓我再次介紹我自己》。2008年初，因與多名女明星的豔照泄露，陳冠希宣佈無限期退出香港娛樂圈，而後定居美國洛杉磯，從而轉向好萊塢發展。2009年，陳冠希主演的《神槍手》上映。2010年，自“豔照門”後首次在北京公開現身，並推出單曲《MAN》。2011年4月21日，發行專輯《CONFUSION》，並獲得了MTV超級盛典頒發的年度最具風格潮流藝人獎。2013年09月24日，陳冠希與MC HotDog合作發行的專輯《Super Brothers》並推出專輯周邊產品。2015年，陳冠希參與拍攝了關於自己的紀錄片《觸手可及》。
2003年，創立CLOT COMPANY LIMITED（凝結集團）並出任行政總裁。2004年，開始推出品牌CLOT產品，並親自參與服裝的設計、用料等各個方面。2006年，在上海長樂路開設服裝店。2007年，與DJ Tommy、MC仁一起成立了CLOT MEDIA DIVISION（CMD），陳冠希出任CEO。2009年，在馬來西亞吉隆坡開服裝店 ；12月5日，將在上海長樂路服裝店搬遷至上海鉅鹿路823號，並更名。2010年1月，CLOT與環球熱力兄弟影音娛樂公司合作開發中國內地遊戲市場及潮牌。 2011年10月，與Kevin Poon、Disney合作在臺北開設潮店；12月，與倉石一樹合作在日本開設潮店。2012年3月，CLOT攜手美國購物網站STUSSY，在臺灣開店。2014年3月28日，和父親陳澤民以及孟廣美等人在北京世貿天階投資夜店，並舉辦了開幕酒會。 2015年，經營服飾品牌每年營收破千萬美元，得到許多設計師肯定。
陳冠希外型帥氣、面龐清晰、身材瘦小、體格健壯、神情自負、眼睛裏飽含着熱望和倔強，又因痞子氣質深受粉絲喜愛。英俊多金的他，常常大方送出各種飾品，他能看穿女人心理而且不在乎她們，每次緋聞曝光，他都即刻宣佈上段感情結束。豔照門後，轉戰時尚界自創潮服品牌，也闖出不凡成績。陳冠希是打不死的小強，他不認輸、不認錯、不向大衆流行品味妥協，經歷了年少得志、一夜隕落、捲土重來，他始終沒有倒下。這就已經是偉大故事的必備因素了。2003年1月，陳冠希與一直被傳不和的余文樂在勁歌金曲頒獎禮後臺狹路相逢，肩膀碰撞併發生口角，其間有人想動手，但被在場工作人員當場勸止。2004年3月15日，陳冠希在香港中環某商場內遭兩名10多歲的外籍青年挑釁，被毆打至跌倒在地。之後兩青年趁機離去。他心中不忿，在中環開車追截近半小時，最後向經紀人致電求救，在助手趕抵現場協助後才截獲兩名青年，交當地警方處理。經過驗傷，陳冠希面部受傷，包括顴骨、耳背等位置均被打到紅腫。事件最後雙方同意和解。2007年3月9日凌晨，陳冠希駕車返回半山馬己仙峽道寓所途中，因爲爭路，與一名的士司機發生衝突。一輪粗話橫飛後，陳冠希怒踢的士車身泄憤，結果對方報警，將事情鬧上法庭。陳冠希在事發後兩週，賠償4700元給該的士司機。2012年8月28日早間，針對有媒體稱自己與王思喬於國外註冊結婚的傳言，陳冠希微博痛斥媒體是“蠢蛋”。2013年，陳冠希接受香港有線電視臺專訪，被問自有品牌和自己的人氣掛鉤，品牌是否會受人氣影響。陳冠希當場臉垮，後來更在社羣網站怒飆粗口，更傳出因此遭到電視臺封殺。陳冠希經紀人表示，受訪前就有溝通過，主持人也知道自己不該問這題，至於封殺傳言，並無此事。2015年9月5日，陳冠希在上海虹橋機場與插隊的中年男乘客發生衝突。陳冠希指責該乘客並扔掉對方的身份證。據知情人透露，當時陳冠希在辦理值機時因有事短暫離開，後面乘客誤以爲其已經辦理完手續便上前辦理。後陳冠希返回以爲後面乘客插隊，由此造成誤會。2016年6月6日，陳冠希現身機場，被記者問到關於秦舒培的問題，陳冠希反問記者是不是該下班了，並裝狗叫抒發心中的情緒 ；6月22日凌晨，陳冠希在微博再對狗仔隊發飆，並曬出了該人的側臉照，號召粉絲向這個人吐口水[84] ；6月29日凌晨1點03分，陳冠希在微博掛出在自己微博裏不停和自己粉絲吵架的一名女子，並表示她“不會有好下場”；29日凌晨4點36分，陳冠希再次掛出該女子另一張照片，並要求對方閉嘴；4點46分，陳冠希表示自己沒有不開心；事後該女子表示自己是受到了同學的詆譭；7月初，羅玉鳳微博示愛陳冠希，並表示想要和陳冠希結婚，遭到陳冠希粗暴迴應“結你妹！！擦！！”。
