1990年電影《川島芳子》改編自李碧華同名小說，梅豔芳、劉德華、謝賢、爾冬升主演。梅豔芳飾川島芳子本爲清肅親王的十四女，自幼被送往日本受到間諜培訓，離開初戀情人山家亨（爾冬升飾），輾轉到了上海，邂逅戲班小子云開（劉德華飾）。芳子憑藉美色，攀附日將宇野（謝賢飾），扶搖直上，將婉容皇后（陳玉蓮飾）偷運至旅順，建立大功，成爲安國軍總司令，化名金壁輝（梅豔芳飾）。重遇雲開時，他已是上海頭號武生美猴王，亦是革命人士，但道不同不相爲謀，怒而離開芳子。電影中川島芳子和婉容有一段曖昧鏡頭，溥儀在僞滿洲國登基後慶祝，皇后婉容在房間內抽鴉片。川島芳子由在吮吸婉容的小巧“金蓮”，還在她的腳趾上帶了一個戒指。梅豔芳跟扮演婉容皇后的陳玉蓮在牀上演時覺得“十分尷尬，好幾次忍不住笑了出來。”
《川島芳子》是梅豔芳和劉德華首度合作的影片，兩人也因爲這部電影和她結下片緣，並且成爲最親密的朋友。再沒有任何一位女演員可以令人信服地去代言這個傳奇、神祕並且臭名昭著的女人了。導演方令正以冷諷而具衝擊性的手法，回顧這段歷史，表現清新且具原創性，影片榮獲第十屆香港金像獎最佳男配角、最佳攝影、最佳美術指導提名，梅豔芳在片中飾川島芳子，角色演出具突破性。
梅豔芳爲揣摩川島芳子這個角色都做了不少功課。看過有關川島芳子的電影及書藉，電影上，她先後獲得兩岸三地的影后榮譽（金馬獎、金像獎、金鹿獎），在二十年(1985-2005)香港電影累計票房中位列女演員第三。去世後獲得香港電影金像獎追授“演繹光輝永恆大獎”，被中國電影表演藝術學會評入“中國電影百年百位優秀演員”，梅豔芳重視友情，這份友情不是一時，而是一世。她用有限的生命，帶來無限的回憶，她永遠是我們心中的女主角。
