等到雙腿出現嚴重腫脹時，腎臟的纖維化已經非常嚴重，並且導致了腎小球硬化以及腎組織萎縮，這時就發展爲腎衰竭。如果病情進一步惡化，就會導致尿毒症。
下肢腫脹是糖尿病腎病患者常見的症狀之一，這是由於長期的高血糖導致血管內皮受損，通透性增大，從而引起的下肢腫脹。此時應積極的治療，預防腎臟損害進一步擴大。
糖尿病患者由於長期升高，糖類物質和蛋白質就會長期作用形成有害的物質，沉積在毛細血管的內膜上，這種物質會破壞血管的過濾屏障，使血管的通透性增加，原來規規矩矩在血管裏呆着的血漿和蛋白，就開始向外滲。滲到腎小球毛細血管外膜上，就會引起外膜的炎症反應，患者腎臟其他組織，如腎小管，由於受到蛋白質的侵蝕，也開始炎症反應，繼而腎臟就開始纖維化和硬化。
預防糖尿病腎病首先要嚴格控制血糖及體重。長期高血糖狀態及肥胖是糖尿病發病的最主要因素，控制血糖和體重也是預防糖尿病腎病的關鍵。飲食上：控制鹽及油的攝入。儘量選擇對腎臟毒性小的降糖藥物。對於口服藥控制不好或已有腎功能損害的患者應儘早使用胰島素。若合併高血壓須降壓治療。定期進行血糖及尿蛋白的檢測，一旦發現蛋白尿應儘快找大夫進行診治。
