在片中，好莱坞性感女神斯嘉丽·约翰逊扮演的女主角，是一个拥有美艳皮囊、对人类充满好奇的外星人。她不断试探男性人类时，收获的却是困惑和毁灭。而提及这个类似《画皮》中小唯的角色，斯嘉丽大皱眉头，吐槽“太难演了”。斯嘉丽·约翰逊以“黑寡妇”形象为影迷熟知，在出演好莱坞大片之前，她多年浸淫于独立电影之中，终以《迷失东京》正式成为文艺片红星，继而成为好莱坞性感女神。这次，导演乔纳森·格雷泽找斯嘉丽来出演《皮囊之下》，显然是完美选择。斯嘉丽扮演的外星人，无意中拥有了一副性感女人的皮囊。在与人类接触中，她却频频发现男人对其不良企图。之后她再度与男人接触，即使彼此有感情交流，但男人最终仍欲占有其肉体。甚至出现了伐木工人欲强暴她的情节，直到皮囊被撕破，才让男人住手，最终她还是被伐木工人一把火烧成灰烬。
乔纳森·格雷泽的《皮囊之下》主题与中国电影《画皮》有类似之处，都在“拷问”男性对皮相的态度。不过与《画皮》最终落入情感纠葛的俗套桥段不同，《皮囊之下》将欲望这一人性做了深一步的探索，结局也比《画皮》更加黑暗。电影不少画面类似舞台剧，很有创意。而且比起周迅来，斯嘉丽的身材可谓更加惹火，她在片中大展性感身材，几乎每十分钟就脱一次衣服，整部电影几乎成了她的脱衣秀。尤其在最后，她对着镜子好奇地探究自己的皮囊时，更是全裸出镜，为艺术大大地牺牲了一回。
当地时间9月3日下午两点，斯嘉丽金发飘飘地走进新闻发布会。她脸很小，眼睛很大，一件横黑白条纹的无袖T恤衬出姣好的身材。斯嘉丽一开口，有点出乎意料，她的嗓音比较浑厚，倒是与周迅有一拼。对于《皮囊之下》中这样的角色，斯嘉丽说起来就皱眉头：“我很难相信这个角色，因为一开始根本不知道怎么回事。这电影太特别了，我很难想象这个角色，花了好几个星期去想，一步步寻找表演方法……一开始真的太难了。”斯嘉丽表示，演完角色后，她花了一个月时间脱离角色：“一个月后关上门，才彻底忘掉了。”
