梅毒是由螺旋體感染並非病毒感染。螺旋體是介於細菌與原生動物之間的單細胞原核微生物，細胞非常細長、螺旋狀、柔軟而且易彎曲、無鞭毛，但能作特殊的彎曲扭動或象蛇一樣的運動，繁殖方式為二分裂。螺旋體對青黴素是很敏的，所以是治療梅毒螺旋體的首選藥物。
梅毒螺旋體的複製週期為30～33小時，對青黴素非常敏感，一般認為青黴素濃度超過0.03單位/ml可殺滅梅毒螺旋體，但這一濃度需要至少保持7～10日，青黴素有效血清濃度為0.016～1.0單位/ml，增加濃度可提高療效，但超過上述有效濃度範圍將不再提高療效。在晚期梅毒，螺旋體處於相對不活動狀態，分裂繁殖一帶需要更長時間，故只有延長療程，才可能提高療效。水劑青黴素的半衰期僅為半小時，很難維持血液有效濃度，應用水劑青黴素治療、療程不足和療程不規則常導致三期梅毒發生，故不主張用水劑青黴素治療神經梅毒以外的各期梅毒。長效青黴素如苄星青黴素和普魯卡因青黴素肌注後，在組織中形成儲藥庫，在12小時至數日內緩慢釋放出青黴素被機體吸收，保持有效血液和組織藥物濃度，是治療梅毒的理想藥物。
如過敏可用頭孢三嗪、紅黴素治療。在注射青黴素第一針後數小時可出現梅毒症狀加重，伴體溫升高，全身不適症狀，此為吉海氏反應，這是梅毒治療的一種特徵性反應，約經12-24小時可逐漸消退，無需特殊處理。
梅毒治療原則一要及時，二要足量。
經充分足量治療後，下疳可以根治，二期梅毒疹也可完全消失，並且已無傳染性，但少數可以復發，晚期梅毒損害多數不能治癒。因此應早期正規治療。
早期梅毒經充分治療後，隨訪時間應為2-3年，病人治療後第一年每三個月複查一次，包括臨床與血清（RPR試驗），以後每半年複查一次。妊娠梅毒治療後，在分娩前應每月檢查一次梅毒血清反應。如經2-3年無血清及臨床復發即可終止觀察。
