MORPHO III期試驗數據入選2023年歐洲血液學協會(EHA)新聞簡報,在線上+線下大會上進行口頭報告
探索結果顯示,在有可檢測殘留疾病(MRD)的患者亞組中,無復發生存期(RFS)數據得到了改善
東京和美國馬里蘭州羅克維爾,2023年6月9日 -- 安斯泰來製藥集團(TSE: 4503,總裁兼首席執行官: 岡村直樹,“安斯泰來”)和血液和骨髓移植臨牀試驗網絡(BMT CTN)今日公佈了MORPHO III期臨牀試驗數據,證實試驗在FMS樣酪氨酸激酶3(FLT3)-內部串聯重複(ITD)突變的急性髓系白血病(AML)患者的多個亞組(包括可檢測的可測量殘留疾病(MRD)患者亞組)取得良好結果。這些數據在德國法蘭克福召開的2023年歐洲血液學協會(EHA)線上+線下大會的新聞簡報上進行了分享,在6月11日進行口頭報告。
MORPHO III期試驗評估了吉瑞替尼作爲FLT3-ITD AML患者異基因造血幹細胞移植(HSCT)後的維持治療的效果,從整個隊列看,試驗數據並未顯示出具有統計學意義的無復發生存期(RFS)改善(與安慰劑相比,吉瑞替尼的風險比【HR】爲0.68;P=0.0518)。然而,與未檢測到MRD患者相比(風險比:1.213;95%CI,0.616-2.387;標稱P值=0.575),在可檢測到MRD患者亞組中,患者RFS有臨牀改善(吉瑞替尼【72.4%】對比安慰劑【57.4%】,2年後風險比:0.515;95%置信區間【CI】,0.316-0.838;標稱P值=0.0065)。在進行探索分析時,與未檢測到MRD患者相比,吉瑞替尼對造血幹細胞移植前後約50%的可檢測到MRD患者顯示出在RFS方面的改善。此外,與安慰劑相比,吉瑞替尼在北美亞羣的RFS方面顯示出的風險比爲0.397(P=0.0022)。目前正在進行進一步分析,以瞭解整個研究人羣的區域結果。
“雖然我們目前仍在對MORPHO III期試驗的全部數據集進行全面評估,但這些數據讓我們感到備受鼓舞,它們探索了吉瑞替尼在維持治療方面具有的潛力,”安斯泰來副總裁兼腫瘤學開發負責人,醫學博士,公共衛生碩士Ahsan Arozullah表示,“FLT3-ITD突變的AML患者往往面臨比其他突變患者更糟糕的治療結果,而且造血幹細胞移植後的治療選擇也十分有限,他們的醫療需求未得到滿足。在這些發現的基礎上,我們仍將繼續專注於與學術界分享進展,向AML患者羣體提供我們在該領域的創新發現。”
“隨着AML治療領域的不斷髮展,對MRD這樣可用於爲AML的治療提供方向的預後指標進行探索,對推動學術進步和提升病人治療而言至關重要,”BMT CTN數據協調中心首席研究員、醫學博士Mary M. Horowitz表示,“我們期待繼續與安斯泰來合作,爲患有急性髓系白血病的患者探索新的治療方法。”
MORPHO III期臨牀試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心試驗,對356名FLT3-ITD突變的、經過誘導治療後處於緩解期的AML患者使用吉瑞替尼作爲HSCT後兩年的維持治療的安全性和療效與安慰劑進行對比。與安慰劑相比,該試驗中使用吉瑞替尼治療的患者沒有達到其預設的無復發生存期主要終點和總生存期關鍵次要終點。最常見的治療相關不良事件(TEAE)是中性粒細胞計數減少、腹瀉和噁心,這與以往的吉瑞替尼試驗基本一致。在FLT3-ITD AML患者中,與安慰劑相比,與吉瑞替尼相關的TEAE是中性粒細胞減少(42.1%對15.8%)和慢性移植物抗宿主疾病(GVHD)發病率增加(52.2%對42.1%)。更多的數據和亞分析將提交發表並在即將召開的醫學會議上進行審議。
吉瑞替尼是一種FLT3抑制劑,已證明對於FLT3-ITD和FLT3-酪氨酸激酶結構域(FLT3-TKD)突變有抑制作用。FLT3-ITD是一種常見的驅動突變,導致疾病負擔高、預後效果差。吉瑞替尼在美國、日本、中國和多個歐洲國家的商品名爲XOSPATA,用於治療患有復發或難治性FLT3陽性的AML成年患者。
關於吉瑞替尼(Gilteritinib)
吉瑞替尼是一種FMS樣酪氨酸激酶3(FLT3)抑制劑,已證明對於FLT3-ITD和FLT3-TKD突變有抑制作用。FLT3-ITD是一種常見的驅動突變,導致疾病負擔高、預後差。吉瑞替尼是安斯泰來與Kotobuki製藥有限公司通過研究合作發現的藥物,安斯泰來擁有在全球開發、製造和商業化推廣吉瑞替尼的獨佔權利。
關於MORPHO三期臨牀試驗
MORPHO 3期臨牀試驗是一項雙臂、隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心試驗,該試驗招募了356名被診斷爲FLT3/ITD突變的AML患者。試驗參與者在移植前必須處在第 一次完全緩解期,即骨髓(BM)中的原始細胞少於5%,骨髓中沒有急性白血病的形態學特徵,也沒有髓外白血病的跡象。接受移植後,參與者將隨機接受吉瑞替尼(120毫克)或安慰劑治療,時間爲移植開始後兩年。參與者將根據以下情況進行分層: 1)移植預處理的強度(清髓性與非清髓性),2)從造血細胞輸注的第 一天到隨機化的時間(30-60天與61-90天)以及3)最近一次登記前的骨髓穿刺物中是否存在或有未知的微小殘留疾病。該試驗的主要終點是無復發生存期(RFS)。該試驗正在北美、歐洲和亞太地區(包括日本)國家進行。
關於急性髓系白血病(AML)
急性髓系白血病 (AML) 是一種影響骨髓和血液的侵襲性癌症,發病率隨着年齡增長而增加。在新診斷患 AML且進行了FLT3突變檢測的患者中,大約三分之一的患者在 FLT3基因上發生改變。FLT3-ITD突變已經確認與較短的無病生存期和總生存期以及更高的復發風險有關。 在AML 治療過程中FLT3突變狀態會發生變化,即使在復發後也是如此。
關於安斯泰來
安斯泰來製藥集團是一家制藥企業,業務遍及全球70多個國家和地區。目前,我們正在推進“焦點領域的研究策略(Focus Area Approach)”,旨在通過聚焦生理機制和治療手段,確定持續研發新藥的機會,解決尚未被滿足的醫療需求。與此同時,我們正在將目光投向處方藥以外的業務領域,將我們的專業技能和知識與不同領域外部合作伙伴的尖端技術相結合,打造Rx+®醫療解決方案。通過這些努力,安斯泰來立志處於不斷變化的醫療行業的最前沿,將科學的進步轉變爲患者的價值。
關於血液和骨髓移植臨牀試驗網絡(BMT CTN)
血液和骨髓移植臨牀試驗網絡(BMT CTN)開展準確的、具有很高科學價值的多機構臨牀試驗,重點是延長接受造血細胞移植和/或接受細胞療法的患者的生存期。BMT CTN已在100多個移植中心累計完成了52項II期和III期試驗,並招募了16,600餘名試驗參與者。BMT CTN由美國國家心肺和血液研究所以及美國國家癌症研究所出資設立(這兩個研究所均隸屬於美國國立衛生研究院(NIH)),是20家核心移植中心/聯盟、國際血液與骨髓移植研究中心(CIBMTR)、美國國家骨髓捐贈計劃(NMDP)/Be The Match和臨牀研究機構Emmes Company, LLC合作的成果。CIBMTR是NMDP/Be The Match和威斯康星醫學院合作成立的一家研究機構。自2001年以來,Emmes一直與MCW/CIBMTR和NMDP一起,作爲數據協調中心的重要成員爲BMT CTN提供研究支持。
關於美國國家骨髓捐贈計劃(NMDP)/ BeTheMatch。
美國國家骨髓捐贈計劃(NMDP)/Be The Match是致力於通過細胞療法拯救生命的全球領先合作伙伴組織。NMDP/Be The Match管理着全球最多樣化的潛在非親屬關係造血幹細胞捐獻者的註冊和臍帶血庫,擁有35年的豐富經驗,在爲患有危及生命的血癌和骨髓癌以及疾病的患者提供治療方面是值得信賴的合作伙伴。通過遍佈全球的網絡,他們可以爲移植中心和患者提供細胞治療選擇,從造血幹細胞移植到下一代細胞療法,並與細胞和基因治療公司合作,通過Be The Match BioTherapies爲癌症療法的開發和交付提供支持。NMDP/Be The Match一直倡導細胞療法,與血液學家/腫瘤學家合作,消除患者諮詢和治療的障礙,並通過免費方案爲患者提供支持,爲細胞治療清除非醫療方面的障礙。此外,他們通過CIBMTR(國際血液與骨髓移植研究中心)—一個與威斯康星醫學院的合作項目,對衆多臨牀研究項目進行投資管理,改善病人的治療效果,推動醫療護理向未來前進,是臨牀試驗方面的全球領 導者。
關於威斯康星州醫學院
威斯康星醫學院歷史悠久,可以追溯到1893年,它致力於在教育、病人護理、研究和社區參與方面發揮領導作用、成爲其中的機構。超過1500名學生在密爾沃基、綠灣和威斯康星州中部的MCW醫學系和研究生院學習醫學課程。MCW藥學院於2017年設立。作爲一家重要的國家研究中心,威斯康星醫學院是密爾沃基市區研究機構,也是威斯康星州第二大研究機構。過去10年間,學院獲得了超過15億美元的外部資金,用於支持研究、教學、培訓和相關目的,其中包括美國國立衛生研究院(NIH)頒發的研究和培訓獎金,對這一獎金的申請競爭十分激烈。全校教職員工每年指導或與他人合作進行包括臨牀試驗在內的3100多項研究。此外,每年還有超過1650名醫生爲280多萬患者提供護理,幾乎覆蓋所有醫學專業。
關於Emmes
Emmes已成立逾45年,是一家提供全方位服務的全球性臨牀研究機構,致力於爲公共衛生和生物製藥創新的發展提供卓越支持。公司客戶包括美國聯邦政府的衆多機構和研究所,以及全球各類生物技術、製藥和醫療器械公司。（文章來源：互聯網）
