調查發現，無論是在賁門癌高發區或者低發區均可以找到賁門癌的高發家族。說明有明顯的家族性聚集現象。但是這種家族聚集現象是出於遺傳因素所致抑或出於家族成員在相當長的一段時間中接受相同的環境致癌因素所致，目前尚無定論。另外賁門癌的發生還與以下因素密切相關：
1、微量元素：據調查我國賁門癌高發區人體外環境中鉬、鋅、銅、鎳的含量均偏低。
2、飲食習慣：食物的物理性刺激如熱、粗、硬、吸菸、飲酒、以及營養缺乏等似與賁門癌的發生有一定的關係。
3、食管的癌變病變：食管慢性炎症、賁門失馳緩症、缺鐵性吞嚥困難綜合徵、疤痕狹窄、白斑病等可能導致癌變。
4、亞硝胺化合物：多年來實驗證明誘發賁門癌的亞硝胺類有20多種，這些物質存在於某些食物、蔬菜和飲水中。也可在體內和體外形成。如河南省林縣等地居民常吃的酸菜中，亞硝鹽的含量甚高。
5、黴菌的致癌作用：用黴變食物可誘發大鼠或小鼠賁門的癌前病變或鱗癌，從這些黴變食物中可分離出白地黴、黃黴、根黴及芽枝黴等均能誘發動物腫瘤，這類黴菌與亞硝胺有促癌的協同作用。從我國調查部分賁門癌的資料證明，高發區居民比低發區食用發酵和黴變的食物較多。
賁門癌在我國食管癌高發區的發病率也很高，據這些地區及腫瘤研治機構的統計，食管癌與賁門癌的比例約爲2：1。正確的賁門癌定義是發生在胃賁門部，也就是食管胃交界線下約2cm範圍內的腺癌。它是胃癌的特殊類型，應和食管下段癌區分，但是它又與其他部位的胃癌不同，具有自己的解剖學組織學特性和臨牀表現。
