胰腺癌患者乏力與食慾不振甚爲常見，尚可伴有腹瀉便祕、腹脹、噁心等胃腸道症狀。部分病例可出現脂肪瀉和高血糖、糖尿。 不喜歡脂肪性菜餚，也會出現脂肪性下痢，這是脂肪未被消化，而和糞便混合、排泄出來的下痢症狀。
由於癌腫潰爛或感染，胰腺癌患者亦可因繼發膽管感染而出現發熱。除此之外，還有部分胰腺體、尾部癌腫可見肢體靜脈的血栓性靜脈炎，而造成局部肢體浮腫。
胰腺癌患者體格檢查早期一般無明顯體徵。典型者可見消瘦、黃疸、上腹部壓痛。晚期可於上腹部觸及結節狀、質硬之腫塊。如黃疸伴有膽囊腫大，則爲胰頭癌的重要依據。由於膽汁淤積，常可捫及肝臟腫大。如癌腫壓迫脾靜脈或脾靜脈血栓形成時，可捫及脾腫大。晚期胰腺癌病例可出現腹水，並可在左鎖骨上或直腸前陷凹捫及堅硬及腫大的轉移淋巴結。
