尼美舒利警報解除，中國藥理理事給出權威結論
專家建議:冷靜、平等對待尼美舒利
——合理使用保證安全、有效
文 本報記者邱科
【受訪專家】國際藥理學聯合會(IUPHAR)發展中國家臨牀藥理學分會委員
中國藥理學會常務理事 曾繁典
華中科技大學同濟醫學院臨牀藥理學教授
肇始於兔年新春的尼美舒利不良反應事件，引起不少患者的恐慌，該藥甚至被惡意稱為“奪命退熱藥”。但在國際藥理學聯合會(IUPHAR)發展中國家臨牀藥理學分會委員、華中科技大學同濟醫學院臨牀藥理學教授曾繁典看來，“是藥三分毒”，應冷靜、平等對待尼美舒利的不良反應，任何藥物只有按藥品説明書合理使用，才能保證用藥的安全、有效。
兒科專家：資料匱乏成兒童用藥難題
尼美舒利不良反應事件使人們更加重視兒童安全用藥問題，的確，兒童用藥劑量的問題也難倒了不少醫生。日前，首都醫科大學兒科研究所陳慧中教授在接受本報記者採訪時曾坦言，“由於兒童特殊的生理特徵，成人體內獲得的資料不能簡單地應用於兒童，且招募合適的兒童進行臨牀試驗也存在實際的操作困難和倫理上的困惑。因此，兒童用藥資料匱乏，有些藥品説明書甚至標明‘兒童劑量請向醫師或藥師諮詢’。”
“但值得肯定的是，不良反應報告和監測是早期獲取藥品安全信號的惟一途徑，是上市後藥品臨牀安全性評價的重要基礎，任何藥品都應進行上市後的系統再研究，加強風險防範，做好風險管理。”曾繁典表示，由於國內尚缺乏對尼美舒利用於兒童退熱的療效和安全性的大規模臨牀試驗，所以更有必要在臨牀廣泛使用人羣中，按照循證醫學原則，觀察常用退熱藥在兒童高熱治療中的安全性和有效性。
藥理學專家：呼籲基層醫生合理用藥
據瞭解，為保證患者用藥安全，國家食品藥品監督管理局於2008年6月對尼美舒利口服制劑説明書進行了修訂。尼美舒利藥品説明書強調，“該藥僅用於1歲以上兒童，劑量為5mg/kg·d，分2～3次服用;最大劑量不超過100mg，1日2次;用於退熱，療程不超過3天。”但在實際應用中，不少醫生或者家長經常提高給藥劑量，以求獲得更好的療效。而非甾體類藥物由於藥名不同，臨牀上針對同一患者出現疊加使用導致劑量過大的情況也不鮮見。
對此，曾繁典指出，對大部分患兒來説，必須使用解熱鎮痛類藥物時，醫生和家長則需嚴格按照患兒的年齡、體重來計算藥品用量，不可超劑量或者大劑量使用，以防用藥過量對兒童產生的危害。
曾繁典還希望，企業和各界社會力量能加強對基層醫生進行兒科合理用藥的培訓，糾正其臨牀上的不合理用藥，使其正確看待藥品不良反應，對藥品的認識也能更加成熟，從而使公眾在面對藥品不良反應事件時能以平和的心態對待，認清所有藥品都有的兩面性。
尼美舒利：與其他退熱藥安全差異性不大
據記者瞭解，尼美舒利用於兒童退熱已超過10年，因起效快(對於高熱，可以避免注射退熱和激素的使用，提高臨牀安全性)、退熱效果好、安全性好、不誘發阿司匹林哮喘、價格便宜等特點，成為兒科最常用的退熱藥。近日，不少消息直指尼美舒利肝腎毒性大的問題，宣稱國外禁止將尼美舒利用於兒童。對此，曾繁典指出，尼美舒利與其他兒童退熱藥不良反應相當。
“判斷尼美舒利“利大於弊”最有説服力的根據，是2003年《英國醫學雜誌》刊出的《尼美舒利與其他非甾體抗炎藥肝毒性的流行病學研究》一文。這一超大樣本量和範圍的研究具有很高的循證醫學價值，至少可以證明尼美舒利的療效和不良反應與同類藥物相當。”
——衞生部全國合理用藥監測系統專家、國家食品藥品監督管理局藥品評價中心專家孫忠實教授日前接受媒體採訪時介紹，《英國醫學雜誌》刊出的論文肯定了尼美舒利解熱鎮痛的有效性，並得出其肝毒性與其他同類藥物相似的結論。
對話
記者：作為國內長期研究尼美舒利的專家，你是如何看待尼美舒利藥物的安全性?
曾繁典：因為我也一直研究尼美舒利這個藥，所以這個事情從一開始我就有所關注。尼美舒利在市場上二十多年來也是起起伏伏的，也出現一些爭議，也在討論，特別是國外調查發現該藥可造成肝毒性死亡後，國內學術界對尼美舒利更為關注。尼美舒利解熱、鎮痛、抗炎的功效值得肯定，且中國大陸尚未出現很典型的因尼美舒利用藥造成肝毒性死亡的報告。俄羅斯曾報道過尼美舒利可引起患者肝毒性死亡，但經過大樣本的流行性調研後發現，肝毒性死亡的發病頻率微乎其微。
判斷某個新藥的安全性，需要通過大量對比性的研究，並與當前已經應用普遍的同類別藥物進行比較，才能迴歸到對藥物安全性、藥性的總體認識上。否則，僅關注於某一藥害事件，可能會引起人們對該藥的恐慌，對藥物產生偏激的印象。
記者：與其他非甾體抗炎藥如布洛芬、對乙酰氨基酚相比，是否有證據顯示尼美舒利的不良反應更多、更嚴重?
曾繁典：我特別強調，就目前我們掌握的信息，尼美舒利的安全性和其他常用的兒童退熱藥沒有什麼差別，如布洛芬和對乙酰氨基酚。而尼美舒利是否會引起肝腎損傷，是國際上最關心的問題。其實，尼美舒利在正常劑量上，藥物進入肝腎比較少，是安全的。
另外，我們也觀察到，有些藥品上市後，在臨牀使用中，其用藥人羣會較試驗時寬，且均在與其他藥物聯合應用的情況。因此，聯合用藥同樣值得人們的關注，以防引起連鎖反應。
記者：從尼美舒利不良反應事件中，我們應該得到哪些啟示?
曾繁典：我一直在關注尼美舒利這個藥，可以説是抱着比較冷靜的態度來觀察此事的發展。俗話説“是藥三分毒”，任何藥物均有兩重性，若不能合理用藥，發生不良反應則是在所難免。這件事情也啟示我們應該更加註重對民眾用藥的指導。
一般情況下，不良反應的發生，多與超量使用藥物、用藥療程過長，以及與其他禁忌藥物合用有關。我們需要把握用藥的最佳劑量，實際上兒科用藥有時應按需給藥，並不一定每天必須服多少次。就退熱治療而言，用藥後只要達到退熱的效果，便可以停藥。由於兒童發熱常為急性病變，美國還提倡民眾儘量少用退燒藥，多飲水，讓患兒自行康復，或者結合物理方法退熱。
然而，在我國，為了使患兒發熱的症狀儘快好轉，很多家長都自行購藥、用藥，因此，常出現過量或者重複用藥，甚至可能出現超出使用範圍的用藥。所以我們在宣傳用藥理念時，必須強調合理用藥，結合非藥物療法來解決問題。
記者：您剛提到了藥物的合理使用這一問題，那麼，對於尼美舒利這種退熱效果比較快的藥品，我們怎樣才能做到安全用藥?
曾繁典：正因為有七成的醫生反映尼美舒利退熱效果很強，所以用藥過程中要密切關注患兒的用藥反應。即使使用目前應用較為廣泛的布洛芬、對乙酰氨基酚幫助患兒退熱，也需要持謹慎的態度。我們對尼美舒利進行過研究評價，該藥可以用於兒童退熱，但應該憑處方用藥。
無論是藥物價值、效果，還是風險，我們都要同等對待，更應防範用藥不當可能帶來的風險。掌握好用藥時機和用量，在醫生指導下用藥，對規避藥害事件的發生意義重大。
聲音
“判斷尼美舒利‘利大於弊’最有説服力的根據是，2003年《英國醫學雜誌》刊出的《尼美舒利與其他非甾體抗炎藥肝毒性的流行病學研究》一文。這一超大樣本量和範圍的研究具有很高的循證醫學價值，至少可以證明尼美舒利的療效和不良反應與同類藥物相當。”
——衞生部全國合理用藥監測系統專家、國家食品藥品監督管理局藥品評價中心專家孫忠實教授在接受媒體採訪時介紹，《英國醫學雜誌》刊出的論文肯定了尼美舒利解熱鎮痛的有效性，並得出其肝毒性與其他同類藥物相似的結論。
視點
NSAIDs不宜合用
非甾體抗炎藥(NSAIDs)是一類不含有甾體結構的抗炎藥，NSAIDs自阿司匹林於1898年首次合成後，100多年來已有百餘種上千個品牌上市，包括阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、雙氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、羅非昔布、塞來昔布等。NSAIDs具有抗炎、抗風濕、止痛、退熱和抗凝血等作用，在臨牀上廣泛用於骨關節炎、類風濕性關節炎、多種發熱和各種疼痛症狀的緩解。
為防止用藥後不良反應的疊加，不宜同時使用兩種藥或兩種以上的NSAIDs，並且要特別注意一藥多名，以及同一種化學成分的藥物以不同的商品名出現，以避免重複用藥。如對乙酰氨基酚又稱撲熱息痛，商品名有百服寧、泰諾林、必理通等;雙氯芬酸又稱雙氯滅痛，商品名有英太青、扶他林、戴芬、奧貝等;布洛芬又稱異丁洛芬，商品名有美林、恬倩等。
