癌症是人類的夢魘。醫學界想盡各種辦法幹掉癌細胞，“餓死癌細胞”就是近年來的輿論熱點。最近，一則《腫瘤被中國醫生用“小蘇打”餓死》的新聞熱傳，被某些媒體譽爲“癌症神奇新突破”。癌細胞真能被餓死嗎?小蘇打爲何有如此神力?帶着這些問題，記者向權威癌症專家進行了求證。
小蘇打功效被誇大神化了
這幾天，由“浙江日報-浙江新聞客戶端”最早發佈的一篇報道在社交媒體和門戶網站上刷屏。報道指出，早在2012年，浙江大學腫瘤研究所胡汛教授和浙大二院放射介入科晁明教授合作，在40位中晚期肝癌病人身上嘗試使用“餓死癌細胞”的治療思路，有效率竟然達到100%。初步統計，病人的累計中位生存期超過3年半。本報記者在閱讀了這篇早在8月2日就發表的論文後，還原了真相。
第一，小蘇打只是抗癌配角。
論文提到：“在小規模對照臨牀試驗中，碳酸氫鈉(小蘇打)配合動脈插管化療栓塞術(TACE)，腫瘤縮小率是100%，而單獨使用TACE，腫瘤縮小率是63.6%。”小蘇打其實是配角，主角是TACE療法，可以通過血液循環，把高濃度化療藥打入腫瘤組織中，同時堵上供應癌細胞的主要血管，讓其缺氧缺糧。以往，TACE對個頭大的腫瘤治療效果不太好，而此次研究，就是專門針對效果不佳的大的肝癌，把小蘇打也送到腫瘤裏面，改變腫瘤局部微環境，提高TACE效果。
第二，小蘇打發揮了壓制乳酸的作用。
腫瘤是個複雜的系統，其周圍環境有一些“幫兇”，讓它在惡劣環境下保命。乳酸就是這樣一個幫兇，會分解成乳酸根和氫離子，幫腫瘤細胞在葡萄糖含量很少時節約利用，在沒有葡萄糖時進入休眠狀態，並隨時恢復生長狀態。胡汛團隊想到用鹼性物質，比如小蘇打去除氫離子，讓落單的乳酸很難成氣候。
那麼，是否真的像某些媒體所說，攻克癌症指日可待?中國臨牀腫瘤學會基金會副理事長、南方醫科大學腫瘤中心主任羅榮城教授表示，這只是一個小樣本的初步臨牀試驗，無法從統計學上證明究竟有多大效果，也不知道能否延長生存期。
對於哪些癌症病人可以接受這個治療，晁明在接受新華社記者採訪時給出了回答，“我們的臨牀試驗研究範圍是中晚期的原發性肝細胞肝癌。這個中期、晚期的定義，不是老百姓口中經常提到的以時間爲分界的中晚期，而是有嚴格的醫學標準：腫瘤大於3公分的叫中期;腫瘤出現脈管侵犯的就是晚期。針對一些已經出現腹水、黃疸的終末期患者，很遺憾，我們尚沒有突破。對於其他腫瘤，還需要進一步研究，但這個原理對大部分實體腫瘤有普遍意義。”
癌細胞究竟能不能被餓死
早在40多年前，美國哈佛大學的弗克曼教授就提出了“餓死”癌細胞的設想。衆所周知，所有細胞都需要營養，而腫瘤是一個超級生物，要“吃”東西才能生存和生長，對能量的需要特別大。因此，癌細胞必須改變其新陳代謝，以提供生存、生長和擴散所需的額外能量。後來，科學家們各顯神通，大開腦洞，從各種角度想方設法斷了癌細胞的糧路。
2011年，英國帝國理工學院的研究人員在《自然·細胞生物學》雜誌上發表報告說，抑制NF-kB蛋白質，癌細胞就不能按需轉換能量供應方式，進而“餓死”，這一實驗是在體外腸癌細胞上進行的。2016年，美國杜克大學的研究人員在《癌症研究》雜誌上發表研究指出，可以改變癌細胞的代謝方式，使其對胱氨酸成癮，進而通過剝奪癌細胞的胱氨酸供應來餓死它們。這一實驗是在小鼠體內針對腎細胞癌進行的。
中國科學家不甘落後。2014年，清華大學顏寧教授團隊發現，如果能破譯轉運蛋白GLUT1的工作機理，就可能實現葡萄糖轉運的人工干預，切斷癌細胞的“口糧”。不過，顏寧教授很快便在微博上澄清說：“GLUT1的結構是我們的第一個階段性成果，更多問題值得做數十年。”
絕大多數研究集中在細胞和動物上，顏寧的研究更是在蛋白質分子層面的研究，而胡汛和晁明的研究是在人體進行的，似乎是一大突破。但樣本量小和有效率高達100%，以及只針對巨大肝癌，讓國內外很多同行覺得難以相信。畢竟經過幾十年的努力，晚期肝癌的治療剛剛實現了突破半年中位生存期的目標，接下來的目標是提高到1年;以往動脈插管化療栓塞術治療的平均客觀有效率爲35%，而這一報道中，患者中位生存期成倍增長，有效率更是達到難以置信的100%。羅榮城教授表示：“任何的癌症治療方法，都不可能百分之百有效或百分之百沒有副作用。有些靶向藥物的有效率高達90%以上，也只能用‘幾乎’或‘絕大多數’這樣的詞彙。”
癌細胞究竟能不能被餓死?羅榮城教授專門與他的導師、中國抗癌協會理事長郝希山院士交換了意見。在郝希山看來，絕不能用簡單的“餓死”來報道這樣的研究。所謂的“餓死”，就是阻斷腫瘤組織的血液供應，斷了能量的供給。但腫瘤的發生發展還需要其他養分，比如氨基酸、維生素、礦物質、水分等，不能將其統統歸納爲營養代謝。癌細胞是餓不死的，它們會掠奪周圍正常細胞的養分來保命。就新研究而言，羅榮城解釋說，小蘇打是臨牀常用的一種藥物，送入體內後會發生理化或生物學反應，可能影響體內微環境，抑制腫瘤生長。
“但胡亂使用‘餓死’兩個字，是非常糟糕的事情。”羅榮城強調說，腫瘤的發生、發展、增殖、分化、血供、轉移等，是非常複雜的問題。即便是新研究中的TACE影響腫瘤糖代謝，也有很多環節會帶來影響，比如甲基化、細胞活性、免疫微環境等變化。除此之外還有關於腫瘤整體代謝以及代謝以外的研究，它們的機理都不一樣。所以，我們看到的臨牀現象，並不一定就能推論出相應的結果。
癌細胞的死亡還可能受基因突變、氨基酸代謝、酸鹼平衡等因素的影響，需要後續研究來揭開其分子機理，才能更好地指導臨牀應用。但是，很多媒體用“餓死”腫瘤細胞來誤導公衆，誇大報道一些新研究，給了腫瘤患者不切實際的期望。更有甚者，現實中真的有癌症患者不吃不喝，試圖“餓死”癌細胞，結果營養攝入不足、免疫功能低下、嚴重消瘦。沒餓死癌細胞，病人先吃不消。
總之，在羅榮城教授和郝希山院士看來，這一新研究對人類攻克癌症的貢獻還不夠大，只能說在腫瘤防治的研究上取得了新進展。而肝癌和其他腫瘤的治療現狀，並不會被這個新發現而迅速、徹底地改變，這也並非一個歷史性的貢獻，還是期待更多的大樣本研究。胡汛在接受媒體採訪時表示：“我們的研究，我們認爲代表了一個治療腫瘤的新理念，有理論上的意義。原發性肝細胞肝癌是檢驗這個思路最好的模型，我們突破了大肝癌療效差的瓶頸，這是一個進步，但離終極目標還很遠，需要我們這一代人乃至下一代人堅持不懈地努力。”
平衡纔是最科學的療法
晁明教授在《關於近期我們發表的TILA-TACE研究的一些說明》中指出：“單純口服或者靜滴碳酸氫鈉(小蘇打)不能用於治療肝癌。”羅榮城說，癌症治療涉及體內複雜的生理和病理過程，即使開發出可以關閉葡萄糖轉運通道的藥物，如果施藥不精準，甚至會把正常細胞“餓死”，而對擴散的癌細胞沒多少抑制作用。“我認爲，不管是媒體，還是百姓都不要盲目吹捧某些所謂的新療法，更不能偏聽偏信，去相信一些五花八門的‘餓死’、‘毒死’、‘凍死’癌細胞的謠言，以及所謂的鹼化血液就能抗癌等說法。”
羅榮城說，人們經常關注一些新奇的說法。其實，所謂“毒死”癌細胞就是用化療藥，“凍死”就是用冷凍療法。如果要這麼說，那麼放療就是“照死”癌細胞，光動力療法就是“曬死”，微波療法就是“燙死”……“歸根結底，這些都是物理化學手段，最終讓腫瘤細胞死掉。但殺死癌細胞沒那麼簡單，單一方法不可能100%解決腫瘤治療的全部問題，搞不好還可能殺傷免疫細胞和其他正常細胞。”羅榮城說，“酸性體質致癌”、“蘇打水防癌”理論都是謠言。天然蘇打水對酸中毒、尿酸過多等患者有一定益處，但喝蘇打水防癌，目前沒有任何理論和試驗依據。而且，蘇打水含鈉高，長期大量喝，會增加高血壓風險，得不償失。
單從腫瘤營養學角度看，羅榮城說，也不能簡單用“餓死”來概括。“營養不是越多或越少就越好，比如大腸癌、胰腺癌就是營養多了導致的。而過去認爲癌症病人不能輸白蛋白，會讓腫瘤長得更快，但血清白蛋白低下的病人就必須輸白蛋白來治療。腫瘤治療要抓主要矛盾以及矛盾的主要方面，讓機體內環境從不平衡到平衡。”
羅榮城總結說：“我認爲，治腫瘤只有兩種方法，一是細胞殺傷，包括手術、放化療;二是細胞調節，包括中醫藥、分子靶向、免疫治療等。腫瘤治療是一個整體。要把這些治療手段有機地結合在一起，纔有前途。”羅榮城說，刻意說鹼性環境有利於控制腫瘤生長，甚至把食物劃分爲酸性或鹼性，都是極不科學的。還有人把這些說法扣到中醫頭上。“其實中醫學‘陰陽平衡’的學說就很科學，這與西醫說的神經、體液、內分泌和免疫調節的理論不謀而合，而且環環相扣。所以說，調節並維持人體內環境的穩定，中醫與西醫是相通的、一致的。”
延伸閱讀：餓死癌細胞治療癌症是否有效?
浙江醫科大學第二醫院和浙江大學腫瘤研究所的晁明和胡汛等人在2016年8月的eLife上發表一篇論文稱，他們命名的“靶向腫瘤內乳酸陰離子和氫離子的動脈插管化療栓塞術”(TILA-TACE)治療肝癌100%有效(40例病人，40例有效)。以往的動脈插管化療栓塞術(cTACE)治療37例病人，18例有效(有效率49%)。
再與國際上35%的cTACE療效比較，TILA-TACE的療效就更爲顯著。對於這個結果，大衆媒體給予了很高評價，以“用十幾塊錢的小蘇打餓死了癌細胞”爲題予以報道。不過，這種報道有點讓人“望題生義”。因爲，小蘇打不會餓死癌細胞，餓死癌細胞的主要是阻斷了腫瘤的血供，小蘇打只是起了輔助作用，同時治療中還有化療藥物殺傷癌細胞的作用。
腫瘤細胞是很難餓死的，因爲其食糧——葡萄糖即便很少，腫瘤細胞也會非常節約地利用，原因在於它有乳酸的幫助，但乳酸會分解成一個乳酸根和氫離子，因此小蘇打(碳酸氫鈉)的作用是，以鹼基和氫離子結合，形成不穩定的碳酸，溶解在血液中，乳酸根單獨不能幫助癌細胞獲取葡萄糖。這時，再斷了腫瘤的食糧，就可以很快殺死癌細胞。
由此可見，TILA-TACE治療的原理至少包括三個部分，一是對肝臟供應腫瘤的動脈血管進行插管以阻斷血供，二是加入化療藥物，三是使用小蘇打，因此是物理介入(阻斷血供)、化療和小蘇打共同作用的結果，在時間上同時進行，但在治療作用上，小蘇打處於輔助地位。
對於這樣的研究，當然應給予鼓勵，因爲任何有效的治療都會給予癌症患者生存的希望。即便如此，發表該論文的雜誌編輯也給予了清醒的評價：在TACE治療過程中加入碳酸氫鈉，對於因腫瘤太大而無法手術的病人，可能有不錯的治療效果。但還需未來更大規模試驗，以證明作者的結論。
再從人類抗癌的歷史和經驗來看，最有前途的方式將是動員自身的免疫力量來抗擊癌細胞。化療、放療是殺敵一千，自傷八百，因此有了靶向療法，即引導藥物直接對準癌細胞而不傷及健康(正常)細胞，還有現在的癌症精準療法，即從基因檢測入手，給予不同病人有效的藥物，因爲哪怕是同樣患肺癌，也會因基因的不同需要使用不同的藥物。
但是，抗禦癌症的一個更爲高屋建瓴的思維和做法是，把癌症預防放在重要位置。但這要依靠機體的免疫系統，因爲這個系統能夠在細胞發生惡性轉化之前及時發現並阻止癌症發生。對抗癌症的天然防禦機制是新型免疫治療方法的基礎，目前已經顯現出巨大希望。
癌症預防重於治療可能與其他疾病防治一樣，只是人們的理想和口號而已。但是，即便是治療，今天利用機體天然防禦機制的治療已經讓人類看到了希望，這種治療的基礎在於癌症基因組圖譜計劃(TCGA)、全基因組關聯分析(GWAS)等，可以大大推動腫瘤免疫治療和精準醫療，而且優於包括餓死癌細胞在內的多種治癌方法，因爲餓死癌細胞也可能不分青紅皁白地餓死健康細胞。
可以說，基於免疫機理的藥物精準療法，是一種啓動人體免疫系統“人工智能”的方法。例如，2015年美國前總統吉米·卡特接受一種免疫檢查點抑制劑藥物(潘布陸利珠)緩解了其所患的黑素瘤症狀。免疫檢查點如被激活，就會抑制免疫系統，癌細胞有天生的激活人體免疫檢查點的功能，免疫檢查點抑制劑藥物則能阻止癌細胞對免疫檢查點的激活，通過作用於T細胞等免疫細胞來殺滅腫瘤細胞。
餓死癌細胞當然是一種有益的治癌嘗試，但是否效果極佳，還有待於後續更多研究，同時人類抗禦癌症，還需要有更爲深廣的思路。
