藥源性低血糖症常發生於糖尿病病人使用降糖藥物治療期間，當過量使用降糖藥物，或藥物相互作用，或藥物引起的肝腎毒性時均可發生。在合併有肝腎疾病時，出現原發性的或藥源性的低血糖症的風險急劇升高。
1、心血管藥物
糖尿病、胰島素抵抗和高血壓是緊密相關的，許多心血管藥物對糖代謝過程有影響，在敏感患者中，某些心血管藥物可影響糖尿病的治療或引起低血糖症。
(1)抗心律失常藥
如雙異丙吡胺(異脈停)等抗心律失常藥。在應用雙異丙吡胺單獨治療或與其他降糖藥配伍時，胰島素分泌過量和反向調節不足引起的低血糖症可以被加重。腎功能受損、高齡和營養不良是雙異丙吡胺誘發低血糖症的風險因素。另外，西苯唑林也有類似的作用。
(2)降脂藥
脂代謝異常是引發胰島素抵抗的原因之一。脂解和遊離脂肪酸氧化增加促進了糖異生，並通過抑制外周攝取葡萄糖而誘導了胰島素抵抗。在實驗中，抑制遊離脂肪酸形成的降脂藥，如阿西莫司，可以增強胰島素敏感性。
2．阿司匹林
阿司匹林很少引起健康人的低血糖症，但當糖尿病病人，尤其是有肝、腎損傷者服用時，會加強降血糖藥物的作用。另外，其他的非甾體類抗炎藥也有類似的作用，如吲哚美辛和吡羅昔康。阿司匹林降低血糖的機制現在還不清楚，可能與其誘導胰島素水平升高有關。
3．其他藥物
有大量的關於使用某種藥物的患者出現低血糖症的報道，而且這種情況經常發生在與別的藥物合用或處於某種疾病狀態時，尤其是肝、腎功能受損時。只有少數幾種藥物引起低血糖症的機理被證實，如噴他脒(是用於治療利什曼原蟲病、錐蟲病和卡氏肺孢子蟲性肺炎的藥物)和奎寧(抗瘧疾藥)。在很多情況下(如甲氧苄啶—磺胺惡唑等)，很難證明低血糖是由藥物引起的還是由藥物的相互作用、疾病狀態或完全跟藥物沒有關係的原因引起的。但這些病例報道提醒醫生和糖尿病病人，在使用這些藥物進行治療時，要注意有發生低血糖症的風險。
