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腫瘤生長轉移的“狙擊手”

來源:爵士範    閱讀: 2.14W 次
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1971年,哈佛大學Judah Folkman博士率先提出了腫瘤生長血管依賴性理論,指出腫瘤血管生成是腫瘤迅速成長、侵襲和轉移的關鍵,它就像無數條“糧道”,爲腫瘤細胞源源不斷地輸送氧氣和其他養分。

腫瘤生長轉移的“狙擊手”

因此,如何把支持腫瘤的血管切斷,使其因爲缺乏‘糧草’而逐漸縮小,是釜底抽薪贏得這場戰役的關鍵。正是基於這一理論,新型抗腫瘤血管生成藥物應運而生,爲人類有效抗擊癌症帶來一支“奇兵”。

失控、侵襲、轉移——腫瘤細胞的與衆不同

腫瘤細胞是正常細胞在各種因素作用下轉變形成的。這個轉變一般需要相當長的時間,有的可能長達數年甚至十幾年,受多種因素影響。早期的腫瘤細胞生長緩慢,很難被察覺,這段時間是腫瘤的蟄伏期。過了蟄伏期,腫瘤加速生長並可能轉移,臨牀症狀出現時,往往都已經長到比較大或者發生轉移。

正常細胞有一定生命週期,這種週期性的新生和死亡,是人體正常的新陳代謝。但腫瘤細胞不一樣,進入快速生長期的腫瘤,不斷有新生腫瘤細胞增殖形成,遠遠超過死亡細胞數量,整體呈“失控”狀態。迅速生長的腫瘤可以在幾個月內就長大到肉眼可見,侵佔原本正常的組織器官,也就是“侵襲性”。並且可能播散到體內其他器官組織定植下來繼續生長,也就是我們說的“轉移性”。增生的失控性,對周圍組織細胞的侵襲性,在體內其他部位的轉移性,就是惡性腫瘤的特徵。

兵馬未動,糧草先行——腫瘤生長轉移的“運輸網”

人們從上個世紀40年代開始運用藥物治療腫瘤,各種抑制腫瘤細胞增殖的藥物不斷出現,靶向治療藥物更是專門針對腫瘤細胞發揮作用。然而,儘管新藥層出不窮,但療效始終有限。是什麼限制了腫瘤治療的效果?

早在1800年科學家就發現人體腫瘤有非常豐富的血管,形成強大的運輸網,源源不斷地爲腫瘤提供血液和養分以維持其旺盛的生長。但是這些血管與正常血管不同,是扭曲和雜亂的,裏面的成分也更容易滲漏出來。因此,腫瘤周圍生成的異常血管引起了人們的注意。

1971年,哈佛大學Judah Folkman博士提出了腫瘤生長的血管依賴性理論,即腫瘤的生長轉移不僅與腫瘤細胞本身的增殖有關,更離不開腫瘤周邊血管的支持。腫瘤不斷誘導生成新血管,除了提供腫瘤細胞生長的營養和能量之外,還可以讓腫瘤細胞隨着血流擴散轉移。科學家還發現,腫瘤在蟄伏期沒有血管時,體積最大不超過2mm3;而當有血管提供養分後,腫瘤才迅速生長併發生侵襲和轉移(圖1)。相反,把支持腫瘤的血管切斷,腫瘤會因缺乏“糧草”而逐漸縮小。#p#副標題#e#

主動進攻+釜底抽薪,腫瘤治療新策略

腫瘤生長的血管依賴性理論讓科學家茅塞頓開。它不僅解釋了爲何抗腫瘤細胞增殖的化療藥物療效有限,更爲腫瘤的藥物治療提供了新思路。兩軍交戰時,單純主動進攻消滅敵人有生力量是不夠的,還要釜底抽薪,切斷敵人的“糧草”,同時不讓敵人有突圍的機會。

以往抗細胞增殖的藥物雖然可以減少腫瘤細胞的數量,但殘存腫瘤細胞仍可從周圍的血管獲得供養而繼續生長,並且可以轉移到身體其他部位。同時,易漏的腫瘤血管使到達腫瘤內部的藥物減少,最終導致抗細胞增殖治療的效果受限。只有從全局出發,一方面用對抗腫瘤細胞增殖的藥物有效減少腫瘤細胞,另一方面還要通過對抗腫瘤血管生成來阻斷腫瘤營養來源和轉移通路,最大限度地全方位控制和殺滅腫瘤,人類纔有可能最終戰勝腫瘤。

新的腫瘤治療新策略很快被制定:針對腫瘤細胞的化療藥物配合針對腫瘤血管的新藥物,組成聯合部隊,對腫瘤全面開戰!尋找針對腫瘤血管的藥物成了突破療效的關鍵。

腫瘤血管生成“狙擊手”——新型抗腫瘤藥物安維汀®(貝伐珠單抗注射液)

只有揭開腫瘤血管生成的奧祕,才能研究出有效的對抗藥物,科學家們進行了細緻的研究。上世紀80年代,腫瘤血管生成的“特派員”——血管內皮生長因子(VEGF)終於浮出水面。它是血管生成中最爲關鍵的因子,參與腫瘤血管生成的整個過程。腫瘤就是通過VEGF誘導新的血管生成。如果能有效阻斷VEGF,控制腫瘤血管生成,就能控制腫瘤的生長髮展。由此,抑制VEGF成爲抗血管生成的最重要及最有效的手段。

VEGF在腫瘤血管生成中重要性的確立,明確了抗腫瘤血管生成藥物的研究方向。最終,在經過無數的嘗試和失敗之後,首個能精確抑制VEGF的抗血管生成藥物安維汀®(貝伐珠單抗注射液)以其卓越的抑制腫瘤效果在衆多研究藥物中脫穎而出,於是就有了2004年那令世界矚目的一幕。

與對抗腫瘤細胞增殖的化療藥物不同,安維汀®(貝伐珠單抗注射液)象一個優秀的狙擊手,通過精確地鎖定目標——VEGF,直接快速地抑制腫瘤血管生成。此外,實踐證明它可以和很多化療藥物聯合應用,只要每2到3周使用一次就能取得很好的療效。安維汀®(貝伐珠單抗注射液)能使已經生成的腫瘤血管退化,切斷腫瘤生長的“運輸線”;還能使殘存的腫瘤血管結構和滲透性正常化,改善化療藥物向腫瘤組織內的傳送,提高化療藥物進攻能力;同時,安維汀®(貝伐珠單抗注射液)還抑制腫瘤新生血管生成,切斷腫瘤轉移路徑,從而持續抑制腫瘤細胞的生長和轉移。#p#副標題#e#

1+1》2,新策略帶來新希望

安維汀®(貝伐珠單抗注射液)的誕生,使得腫瘤藥物治療的新策略得以最終實施。安維汀(貝伐珠單抗注射液)聯合其他化療藥的治療方案獲得了超越以往的療效。超過50萬名各種轉移性腫瘤患者的使用經驗證實:新治療方案可以將轉移性結直腸癌患者的生命延長30%,轉移性非小細胞肺癌(最常見的肺癌)患者的中位生存期(半數腫瘤患者生存的時間)延長約20%,而轉移性乳腺癌和轉移性腎細胞癌的患者病情進展的時間更是被推遲了約一倍!這意味着轉移性腫瘤患者從此可以獲得更多、更好的生命,這也意味着他們可能獲得更多治療的機會。

由於顯著卓越的治療效果,新的治療策略得到了醫學權威機構、廣大醫生和患者的認可和推崇,成爲轉移性腫瘤的標準治療。安維汀®(貝伐珠單抗注射液)被國際權威的NCCN指南推薦爲多種轉移性腫瘤的一線治療藥物(即最優先採用的治療藥物),目前已經在美國和歐盟的轉移性腫瘤患者中得到廣泛推廣。

安維汀®(貝伐珠單抗注射液)與化療藥物聯合治療的巨大成功,更加堅定了科學家們對腫瘤治療新策略的信心。研究還在不斷深入,目前安維汀®(貝伐珠單抗注射液)正在多個腫瘤領域開展超過1000項臨牀研究,寄望於給更多種腫瘤患者帶來生的希望。

人是社會發展的基本單位,以人爲本、造福人民也是國家發展的出發點和目標。有着悠久文明的中國已成爲現代國際社會不容忽視的力量,隨着國家的日益強大,中國人民也將充分享受科學進步帶來的成果。中國的各種疾病治療標準在與國際接軌,安維汀®(貝伐珠單抗注射液)也即將在中國上市推廣,在不久的將來,中國腫瘤患者會按照最先進的腫瘤治療策略接受治療。腫瘤醫生已經翹首以盼,讓我們期待,中國的腫瘤患者將可以享受更多更好的生活。

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