抗血管生成治療應用的最新進展

2009年4月25-26日，西班牙馬德里，抗腫瘤血管生成臨牀經驗交流會(ACEEM)在此間召開。來自世界各地的1000餘名腫瘤學專家參加了會議。會議旨在交流抗血管生成治療應用的最新進展，使與會者能以全新的視角深入認識對癌症患者的治療選擇。

本次會議的主角是人源化抗血管內皮生長因子(VEGF)單克隆抗體貝伐單抗(Avastin)。對於多種腫瘤，例如結直腸癌、乳腺癌、非小細胞肺癌、腎癌等，貝伐單抗均能通過其精確的抗血管生成作用穩定地發揮療效。近來關於貝伐單抗及其他生物治療的研究新證據不斷涌現，有必要將其有效地轉化爲日常臨牀實踐，從而確保患者治療獲益最大化。

此外，會議專門設立的“臨牀病例討論”引起了與會者的極大興趣。美國、加拿大、德國、西班牙、意大利、俄羅斯、法國、土耳其等國家的學者們從各自的臨牀實踐中搜集了詳細病例，並帶到會場上和與會者充分共享。通過投票的形式，與會者積極參與並進行了熱烈的討論。轉移性乳腺癌、結直腸癌、非小細胞肺癌三種適應證每種均設8個病例，其中4個展示了貝伐單抗在不同病例的實踐應用中獲得的優異療效，另外4個探討了抗腫瘤血管生成藥物在應用過程中面臨的問題和挑戰。

爲此，會議設立了“抗腫瘤治療的基礎”、“超越傳統：腫瘤的抗血管生成治療”、“不同腫瘤，同一治療之道”等專題，邀請了著名學者蒞臨會場，和與會者探討貝伐單抗的VEGF精確抑制作用的臨牀意義，並展示抗血管生成治療如何改變乳腺癌、結直腸癌、肺癌等多種腫瘤治療的面貌。

會議還展望了抗血管生成治療的未來。已有多項大型臨牀研究正在評價貝伐單抗治療胃癌、前列腺癌、卵巢癌及其他癌症的療效和安全性。至於結腸癌、乳腺癌和肺癌，研究者正在尋求將貝伐單抗的用藥時機前移，就貝伐單抗用於這些腫瘤輔助治療的作用進行研究。

基礎研究揭示貝伐單抗有抗腫瘤血管生成功效

美國加州大學洛杉磯分校的卡比納瓦爾(Kabbinavar)在其報告中指出，持續表達的VEGF是腫瘤血管生成和腫瘤進展的關鍵介導因子，而貝伐單抗可通過精確抑制VEGF，持續抑制腫瘤的生長和轉移。

研究者早就發現，腫瘤血管生成對於腫瘤進展至關重要，因爲2 mm以上的腫瘤就需要獨立的血供才能生長，更大的腫瘤更是依賴其脈管系統才能存活和進一步生長。腫瘤血管生成非常複雜，涉及多種細胞和細胞因子，其中VEGF作爲促腫瘤血管生成的關鍵因子，在腫瘤發展過程中全程表達。

人源化抗VEGF單克隆抗體貝伐單抗對VEGF有精確的抑制作用。當貝伐單抗作用於腫瘤，在初期會引起腫瘤血管退化，從而使腫瘤縮小;繼而可使存活的腫瘤血管正常化，改善化療藥物的傳送效果，使腫瘤細胞對細胞毒化療的敏感性增強;進一步則抑制新生和再生血管的生長。另外，貝伐單抗還有可能阻遏休眠的腫瘤微轉移竈向血管化形態的轉換。因此，貝伐單抗可持續抑制腫瘤的生長和轉移。