硬化往往因併發症而死亡，上消化道出血爲硬化最常見的併發症，而性腦病是硬化最常見的死亡原因。因此，硬化的治療和預防原則是：合理膳食、平衡營養、改善功能、抗纖維化治療、積極預防併發症。
一、一般治療：
（1）休息：功能代償者，宜適當減少活動，失代償期患者應以臥牀休息爲主；
（2）飲食：一般以高熱量、高蛋白質、維生素豐富而可口的食物爲宜。
二、藥物治療：目前無特效藥，不宜濫用藥物，否則，將加重髒負擔而適得其反。
（1）補充各種維生素
（2）保護細胞的藥物如木蘇丸、泰樂、維丙、寧、益靈（水飛薊素片）、肌苷等，10%葡萄糖液內加入維生素CB6氯化鉀、可溶性胰島素。
三、抗病毒治療：若爲病毒性炎所致硬化，則根據情況決定是否抗病毒治療。乙硬化的抗病毒治療包括兩大部分：
1、代償期乙型炎硬化：HBeAg陽性者的治療指徵爲HBVDNA≥10拷貝/ml，HBeAg陰性者爲HBVDNA≥10拷貝/ml，ALT正常或升高。治療目標是延緩和降低功能失代償和HCC的發生。因需要較長期治療，最好選用耐藥發生率低的核苷（酸）類似物治療。可選擇：拉米夫定100mg，每日1次口服;阿德福韋酯10mg，每日1次口服;恩替卡韋0.5mg（對拉米夫定耐藥患者爲1mg），每日1次口服;替比夫定600mg，每日1次口服。干擾素因其有導致功能失代償等併發症的可能，應十分慎重。如認爲有必要，宜從小劑量開始，根據患者的耐受情況逐漸增加到預定的治療劑量。
2、失代償期乙型炎硬化：對於失代償期硬化患者，只要能檢出HBVDNA，不論ALT或AST是否升高，建議在其知情同意的基礎上，及時開始核苷（酸）類似物抗病毒治療，以改善功能並延緩或減少移植的需求。因需要長期治療，最好選用耐藥發生率低的核苷（酸）類似物治療，不能隨意停藥，一旦發生耐藥變異，應及時加用其他已批准的能治療耐藥變異的核苷（酸）類似物。干擾素治療可導致衰竭，因此，對失代償期硬化患者屬禁忌證。
四、移植：人類第一例正規移植是1963年完成的。據國外統計自1980年以來，移植的3年存活率依病種的多少爲序是：晚期非酒精性硬化41%左右;酒精性硬化20%;膽道閉鎖60%;細胞癌20%;膽管癌《10%。鑑於對晚期病患者大多別無滿意療法，而移植後的生存率將繼續提高，預計今後會有越來越多的各種慢性病患者接受移植。影響移植的因素主要是供問題。
五、併發症的治療
1、上消化道出血：爲本病最常見的併發症。禁食，輸血，補充維生素K，應用垂體後葉素，每次IU/kg，溶於25ml生理鹽水中，10分鐘內靜注，20分鐘後再予相同劑量1小時內靜滴，也可減少劑量與硝酸甘油合用，以免發生副作用。出血不能控制時，用三腔管壓迫止血，並用去甲腎上腺素加入冰凍生理鹽水局部止血。必要時行脾切除術和門腔靜脈吻合術。
2、性腦病：是硬化最常見的死亡原因。
3、腹水治療，限制水鈉攝入，適當補鉀，利尿劑可用雙氫克尿噻、安體舒通或速尿等；必要時輸全血、血漿或無鈉白蛋白;儘量少放腹水；昏迷時忌用利尿劑。
4、腎綜合症：硬化腹水引起腎灌注減少，患者腎功能衰竭。
5、癌：硬化是癌產生的土壤。
