王骏毅热爱表演、音乐，用自己积攒的钱买了一个老式的录音机和厚厚一摞流行歌曲的磁带，边听边学王骏毅是个在生活中开朗帅气的大男孩，演技实力精湛，不论是《一颗颗眼泪都是爱》中有情有义的郝宁；《乱世新娘》中阴险恶毒的陈文海，还是《蓝色档案》中的冷面杀手逄天爵，他演绎的每个角色都充满了丰富的内容，受到了观众的好评。在电影《旗鱼》中王骏毅将剧中跃海洋的思想境界表演到了最高点，骏毅入戏的表演和故事本身的震撼力完美的结合在了一起，令在场的很多拍摄人员都为之所动，甚至惹得在场的很多女演员都泪流满面.1998年他凭借一曲《开心的马骝》在学校举办的“第一届青春风采大赛”上脱颖而出2001年3月考上北京电影学院，成为那一届被录取的27名学员中的一位。2000年11月有幸被导演相中。饰演电视剧《龙珠风暴》剧中的反面男一号双胞胎兄弟
王骏毅饰演男一号黄桂东，是一名潜伏在国军部队中共地下党，智勇双全，心思缜密，突击队里所有人都对他爱敬有加。2013年与马诗红、袁志博、陶宇佳等人领衔主演大型战争剿匪剧《剿匪英雄》，王骏毅饰演的赵保胜“深入虎穴”，与敌人展开生死搏斗。2009年与尚于博、马雅舒、江祖平等合作出演《娘家的故事》，饰演男一号杨俊贤。2009年出演都市情感剧《一颗颗眼泪都是爱》，在剧中王骏毅饰演了一名年轻的海关科长，与剧中的女演员是青梅竹马，两人在经历多次的情感波折后，最后终成眷属 。2009年主演都市时尚长剧《傻女最牛》，饰演英俊多金、深藏不露的花花公子 。2009年王骏毅、曾黎等知名演员联袂出演谍战剧《蓝色档案》，其中王骏毅刻画了一个美国王牌特工的形象，剧中与曾黎有对手戏 。
2010年出演电视剧《合适婚姻》，王骏毅饰演一个心理医生吕青也是一个健康、阳光的痴情男子。2010年主演《娘家的故事2》，王骏毅扮演的杨俊贤是一个富二代，本来衣食无忧的他成天无所事事，但在母亲的日益增加的奚落中也想独闯天下成就一番大事业，他在妻子何小南的理解、母亲的支持下开创了自己的公司 。同年继续主演第三部《娘家的故事》，饰演杨俊贤 。王骏毅，毕业于北京电影学院2001级表演本科班。2005年王骏毅毕业后开始拍戏。他不像一些新人那样只要有戏就拍，他拍摄的都是在剧中饰演重要角色的剧目。影视作品有《美女也愁嫁》、《军校奏鸣曲》、《女人泪》、《旗鱼》。尤其在最近鹤岗新闻频道播放的《谍战古山塘》中饰眼演了极具挑战性的男一号“傅一飞”
