食道癌发生因素众多，食道癌发生是一个渐进过程，在癌变的过程中必有一种主要因素和若干次要因素，这些因素在癌变过程中又起着协同促癌作用，通过国内、国际的大量调查研究认为与主要有两方面的因素：一是由于饮食结构和生活习惯的变化，大量进食酸性食物，体质酸化，癌细胞不会像正常细胞因环境酸化而死亡，事实上癌细胞是正常细胞为了在酸性环境里生长，采取主动变异，并继续绵延而成，对于癌细胞的产生有两种学说，一是德国生化博士古博格的缺氧理论，另一个是日本爱哈氏的酸性体质理论，古博格博士的理论指出，健康的细胞在缺氧的环境下，可使该细胞变成癌细胞，而体液酸化正好导致溶氧量下降，他因以试验证明了该论点，而荣获诺贝尔奖。爱哈氏的学说则提及成弱碱性的细胞，在累积酸性废物的附近通常会死亡，但是有不惜改变染色体以求在酸性环境中生存，这就是癌的开始。
食道癌的发病主要与以下5点有关：
（1）亚硝胺类：亚硝胺类化合物是一种很强的致癌物质，研究表明食道癌高发区林县食用酸菜的居民，胃液、尿液中存在有诱发食道癌的甲基苄基亚硝胺、亚硝基吡咯烷、亚硝基胍啶。并发现食用酸菜量和食道癌发病率成正比。
（2）食管粘膜的损伤：长期喜进烫食、粗食，饮浓茶，多食辣椒等刺激性食物可引起食管粘膜损伤、引起食管粘膜增生间变，也可能是致癌因素之一。吸烟、饮烈性酒与食道癌发病有一定关系。各种长期不愈的食管炎可能是食道癌的癌前病变。
（3）霉菌致癌因素：用霉变食品可以诱发小鼠食管和胃的癌前病变或鳞状上皮癌。这类霉菌与亚硝胺促癌有协同作用。
（4）微量元素和营养不良：食道癌高发区人群中血清钼、发钼、尿钼及食道癌组织中的钼都低于正常。林县食道癌高发区水土中缺少钼，钼的抑癌作用被多数学者证实。 营养不良摄入动物蛋白不足和维生素AB2C缺乏是食道癌高区居民饮食的共同特点但大多营养不良的高发地区食道癌并不高发故这不可能是一个主导因素
（5）遗传因素：食道癌具有显著的家族聚集现象，高发区连续三代或三代以上患病家族屡见不鲜，但食道癌绝对不存在遗传，而是于家庭饮食习惯有密不可分的关系。
