2022年5月14日，由吉林省腫瘤醫院程穎教授和中國醫學科學院腫瘤醫院王潔教授共同擔任主要研究者、我國首 個自主研發PD-L1抑制劑阿得貝利單抗治療廣泛期小細胞肺癌的III期臨牀研究成果今日正式全文在線發表於國際學術期刊《柳葉刀-腫瘤學》（《THE LANCET Oncology》，影響因子41.316）。CAPSTONE-1研究結果顯示，PD-L1抑制劑阿得貝利單抗聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌相較於安慰劑聯合化療可以顯著延長患者總生存期長達15.3個月［1］，刷新現有免疫藥物一線治療廣泛期小細胞肺癌的總生存紀錄。
廣泛期小細胞肺癌屬於難治性、高侵襲性的肺癌亞型，且患者治療選擇有限。依託泊苷聯合鉑類化療是目前我國一線治療的標準方案之一，但化療的生存獲益有限，患者中位總生存期（OS）小於1年，5年生存率僅爲1%~2%［2、3］。爲了改善廣泛期小細胞肺癌的治療困境，研究者既往探索過分子靶向藥物在小細胞肺癌治療中的價值，但40年來幾無突破［4、5］。直至近幾年，以 PD-L1抑制劑爲代表的免疫檢查點抑制劑爲小細胞肺癌患者帶來了希望的曙光。
PD-L1抑制劑阿得貝利單抗是我國民族創新藥企恆瑞醫藥自主研發的人源化抗PD-L1單克隆抗體。CAPSTONE-1研究結果顯示，阿得貝利單抗聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌，中位總生存期（OS）達15.3個月（vs 化療 12.8個月，HR 0.72 p＝0.0017），2年生存率達31.3%（vs化療 17.2%），中位無疾病進展期（PFS）達5.8個月，相較於化療組顯著降低患者疾病進展風險達33%（ HR 0.67 p《0.0001）。在試驗中，阿得貝利單抗聯合化療的安全性與之前同類臨牀試驗一致，與對照組安慰劑聯合化療相比患者大於或等於3級治療相關不良事件發生率相當（85.7%和84.9%）［1］。
CAPSTONE-1研究是首 個針對中國廣泛期小細胞肺癌患者免疫一線治療的III期臨牀研究，也是目前已公佈結果的、樣本量最 大的中國小細胞肺癌免疫治療研究，療效和安全性數據均源自中國患者。CAPSTONE-1主要研究者之一，吉林省腫瘤醫院程穎教授表示，CAPSTONE-1研究的成功進一步增強了我們對免疫一線治療廣泛期小細胞肺癌的信心。我國自主研發藥物阿得貝利單抗在可及性、價格和未來醫保政策等方面均具有優勢，並有望成爲CSCO小細胞肺癌診療指南重要的推薦更新，改變中國廣泛期小細胞肺癌的臨牀診療實踐，期待阿得貝利單抗聯合化療方案爲中國小細胞肺癌患者帶來新的治療選擇。
CAPSTONE-1研究由全國47家醫院共同參與。作爲主要研究者牽頭單位之一，吉林省腫瘤醫院已在小細胞肺癌臨牀診療和基礎研究領域深耕10餘年，開展了多項新藥臨牀研究並取得重大突破。醫院成立了臨牀研究大數據中心，將小細胞肺癌作爲重點病種建立專病庫，進一步促進基礎與臨牀研究的轉化，爲尋找小細胞肺癌治療策略提供新的理論支撐和新思路。醫院於2015年成立全國首 個小細胞肺癌門診，採取多學科會診診療模式，全程參與患者從入院-診斷-治療-康復的全過程，實現患者全生命週期管理，進一步推動中國小細胞肺癌診療的規範化水平，爲中國小細胞肺癌診療事業發展做出了重要貢獻。
此前，CAPSTONE-1 III期臨牀研究結果已在今年4月的美國癌症研究協會（AACR）年會上進行了口頭報告，獲得了國際同行的廣泛關注。阿得貝利單抗上市申請已於2022年1月18日獲得國家藥品監督管理局受理，期待中國高質量原研藥物早日爲患者帶來生命的希望。另外，阿得貝利單抗的多項臨牀研究正在進行中，以探索其在各類實體腫瘤中的抗腫瘤作用。
參考文獻：
［1］ Jie Wang，Ying Cheng， et al.， Lancet Oncol 2022；
［2］。 Evans WK，et al. J Clin Oncol，1985 Nov;3（11）：1471-7
［3］。 Hanna N， et al. J Clin Oncol，2006 May 1;24（13）：2038-43
［4］。 Jordan EJ. Et al. Cancer Discov 2017 Jun;7（6）：596-609
［5］。 Schutze AB， et ers （Basel） 2019 May 17;11（5）：690（文章來源：齊魯在線網）
