神經管畸形，又稱神經管缺陷（neural tube defects） ， 是一種嚴重的畸形疾病，神經管就是胎兒的中樞神經系統。 在胚胎的第15-17日開始，神經系統開始發育，至胚胎22日左右，神經褶的兩側開始互相靠攏，形成1個管道，稱爲神經管，它的前端稱爲神經管前孔，尾端稱爲神經管後孔，胚胎在24-25日及26日時，前孔及後相繼關閉。胎兒神經管畸形主要表現爲無腦兒、腦膨出、腦脊髓膜膨出、隱性脊柱裂、脣裂及齶裂等。
當婦女懷孕3個月之內，胚胎髮育時神經管閉合過程受到影響即產生胎兒腦或脊髓發育異常，便會形成小兒神經管畸形。小兒神經管畸形（DNT）是造成孕婦流產、死胎主要原因之一，也是造成嬰兒死亡和患者終身殘疾的主要原因之一。既影響出生人口素質，又威脅婦女兒童身心健康，給家庭和社會造成沉重的負擔。小兒神經管畸形是世界範圍內的一個重要公共衛生問題，中國是世界上已知的小兒神經管畸形高發國家。目前小兒神經管畸形的防治已被高度重視。
我國每年出生的2300萬新生兒中，有近40萬患有各種先天性疾病，其中神經管畸形的發生率爲0.2%-0.4%。由於人類大腦是在神經管上發育而形成的，如在妊娠3-4周起至4個月，孕婦缺乏葉酸，便可能導致胎兒出現不同程度的神經系統先天性畸形。
一、發病原因
研究DNT病因，有必要搞清楚神經胚胎髮育的正常過程。在人類胚胎髮育第16天脊索上方外胚層增厚形成神經板，然後兩側神經板增高形成神經褶並向中線靠攏，融合形成神經管。神經管融合最初出現在第22天，位於第3體節水平，即未來腦幹形成區域，融合是從視原基部位開始，並自腦幹和視原基部位向頭和尾兩個方向發展。前神經管於胚胎髮育第23～26天閉合，若閉合不全則形成顱裂及無腦畸形。而後神經管於胚胎髮育第26～30天閉合，若閉合不全則形成脊柱裂。
二、發病機制
DNT是一種多基因遺傳病，其發病機制是極其複雜的，是多方面的，許多因素的干擾都會影響發病過程，根據動物實驗、臨牀觀察和流行病學研究認爲DNT是遺傳因素和環境因素（子宮內環境）共同作用的結果：
1、遺傳因素：在DNT發病機制研究中，很難把多基因作用與複雜的環境因素作用區別開來，如某些家族可能與共同生活的環境有關。這樣，在發病機制中通常把某些特徵歸結爲基因因素作用的結果，比如不同地區和種族人羣DNT發病率的改變，近親婚配DNT發病率高，DNT家族內的復發危險度高等。
家系研究表明，有DNT家族史的孕婦，其DNT嬰兒的出生概率比一般人羣高。Cater及Evans的研究認爲，只要父母一方有過DNT病史，則其後代DNT的發病率爲3%，明顯高於一般人羣。有過2次及以上DNT生育經歷的母親再生育DNT嬰兒的危險性則提高10%。另外，雙胎中DNT的發病率比一般人羣要高，且單卵雙胎又比雙卵雙胎DNT發病率高。
這些研究結果均支持遺傳因素對DNT的作用。有關DNT的遺傳學研究結果不能用孟德爾遺傳法則的單基因突變來解釋，而是有多對基因遺傳的基礎，即微效基因。各微效基因間無隱性或顯性差別，其作用是累積的，效應累加和環境因素作用達到一定閾值即可發病。因而DNT的發生是多基因遺傳所致，至於遺傳因素對於DNT發生有多大作用，則尚未定論。
2、環境因素：環境致畸因子在妊娠早期，通常在3個月內作用於母體，導致神經管發育過程中出現障礙而發生畸形。與DNT有關聯的常見環境因素包括母親孕早期葉酸和其他多種維生素缺乏，鋅和其他微量元素缺乏，嚴重妊娠反應，病毒感染，服用某些藥物，酗酒，放射線照射，以及接觸某些化學物質等。
（1）葉酸缺乏：研究較多的是母親孕早期葉酸和其他多種維生素（包括維生素A、B1、B2、C、D、E、煙酸等）的缺乏與DNT發生的關係，尤其是葉酸與DNT關係，自20世紀80年代以來已取得突破性進展。現已確定婦女懷孕早期葉酸缺乏是DNT發生的主要原因。攝入不足、吸收不良、代謝障礙或需要增加等多種原因都可導致葉酸缺乏，致使DNk合成障礙，從而影響細胞分裂與增殖。
葉酸是一種水溶性維生素，是胎兒早期神經發育必需的一種營養物質。懷孕早期正值胚胎分化、胎盤形成階段，細胞生長、分裂十分旺盛，如果孕婦葉酸缺乏，將影響胎兒神經系統雛形-神經管的正常發育，以後則將使顱骨或脊椎骨融合不良，出現DNT，而引起自發性流產、死胎。
（2）鋅缺乏：母親孕早期鋅缺乏也是引起胎兒發生DNT的一種環境因素。其他微量元素如銅、鈣、硒等的攝入不足也可誘發DNT，但其確切作用尚不清楚。
富含鋅的食物有：瘦牛肉、豬肉、羊肉、雞心、魚、牡蠣、蛋黃、脫脂奶粉、小麥胚芽、芝麻、核桃、豆類、花生、小米、蘿蔔。
（3）嚴重妊娠反應：至於嚴重妊娠反應誘發DNT的原因，可能是因爲嚴重嘔吐使水分丟失引起一時性脫水，造成微量元素（如鋅）或維生素（如葉酸）缺乏所致。
在妊娠早期（停經六週左右）孕婦體內絨毛膜促性腺激素（HCG）增多，胃酸分泌減少及胃排空時間延長，導致頭暈乏力、食慾不振、喜酸食物或厭惡油膩噁心、晨起嘔吐等一系列反應，統稱爲妊娠反應。這些症狀一般不需特殊處理，妊娠12周後隨着體內HCG水平的下降，症狀多自然消失食慾恢復正常。
嚴重妊娠反應：少數孕婦反應特別嚴重呈持續性嘔吐，甚至不能進食、進水，稱爲“妊娠劇吐”。嘔吐出食物外，還有粘液性泡沫，也可能有膽汁或血性物。由於嘔吐頻繁，孕婦處於失水狀態。如果病情繼續惡化，將發生抽搐、昏迷、黃疸等嚴重症狀，甚至造成死亡。一旦發病，需到醫院及時就診。
（4）病毒感染：病毒學研究表明，母親孕早期感染鉅細胞病毒或甲型流感病毒可以引起胎兒中樞神經系統發育障礙，可發生DNT。
鉅細胞病毒（Cytomegaoviyns，CMV）是一種皰疹病毒組DNA病毒。分佈廣泛，其他動物皆可遭受感染，引起以生殖泌尿系統，中樞神經系統和肝臟疾患爲主的各系統感染，從輕微無症狀感染直到嚴重缺陷或死亡。
甲型流感病毒爲常見流感病毒，感染後的症狀主要表現爲高熱、咳嗽、流涕、肌痛等，多數伴有嚴重的肺炎，嚴重者心、腎等多種臟器衰竭導致死亡，病死率很高。此病可通過消化道、呼吸道、皮膚損傷和眼結膜等多種途徑傳播。
（5）弓形體感染：妊娠早期弓形體感染也可能導致DNT。
任何動物食入弓形蟲的包囊，卵囊或活體，都能受到感染而患弓形蟲病。貓科動物的糞便中，常帶有卵囊。可以污染草原、牧場、蔬菜、水果等。貓的身上和口腔內常常有弓形蟲包囊和活體。直接接觸貓易受感染。狗是弓形蟲的中間宿主，也可以傳染弓形蟲，但是它的糞便和排泄物卻都沒有傳染性，所以單純和狗接觸不會感染弓形蟲病。其他家畜、家禽，如：雞、鴨、鵝、豬、牛、馬、羊等動物體內有時帶弓形蟲包囊和活體。所以食用肉、蛋奶也可能感染，魚肉體內有時也有弓形蟲包囊或活體。魚也是一個傳染源，另外某些吸血昆蟲，叮咬人時也可以感染。
人和人之間也可以互相傳染。懷孕婦女，可以把弓形蟲通過胎盤傳染給胎兒。患弓形蟲病的婦女，在懷孕期如果有血播期（即弓形體、燕形體、尖形體活動）胎兒一定被感染。所有胎兒80%爲隱伏性的慢性弓形蟲病患者，攜帶終生。還有一部分成爲多病型體質，實際是多病型弓形蟲病患者。很少一部分成爲死胎畸形、弱智。在哺乳期，因嬰兒成爲“帶病免疫”者，所以儘管母乳中帶有弓形蟲，嬰兒並無大礙，每喂一次奶，便接種一次活疫苗。嬰兒可以照常發育成長。但症狀輕重不一。
（6）服用抗癲癇藥物：患有癲癇的孕婦服用丙戊酸、苯巴比妥和苯妥英鈉等抗癲癇藥物，其後代容易發生DNT。
（7）服用避孕藥：孕早期口服避孕藥，服用某些抗腫瘤藥物如氨甲蝶呤、腺嘌呤和巰基嘌呤等，以及大量或持續應用可的鬆或潑尼鬆龍（強的鬆龍），均可以誘發DNT。其作用機制可能是與干擾葉酸代謝有關。
（8）放射線照射：母親孕早期腹部或盆腔接受射線照射，其胎兒中樞神經系統發育往往受到影響，有的發生DNT。
神經管畸形是一組具有多種不同臨牀表型的先天畸形，主要包括無腦畸形、脊柱裂及腦膨出等。具體症狀如下：
一、無腦畸形：無腦畸形（anencephalia）是一種嚴重的DNT，主要表現爲腦的全部或大部缺失。頭顱的缺損從頂部開始，可延伸到其與枕骨大孔的任何部位。患兒因顱骨穹隆缺如造成面部畸形外貌，如前顱窩縮短和眼眶變淺，使眼球向前突出，下頜緊貼胸骨，口半張開，耳郭很厚，前突出於頭的兩側，呈非常奇特的“蛙狀臉”。可伴有身體其他部位畸形，如齶裂、頸部脊柱裂、胸腔狹小、上下肢比例失調、脛骨和拇指缺如等。孕期幾乎都伴有母體羊水過多。
二、脊柱裂：脊柱裂的缺損大都在後側，後側脊柱裂可分爲以下幾類：
1、脊柱裂伴有脊髓腦脊膜膨出（meningomyelocele）：多發生於腰骶部，亦可見於背部。腫物爲圓形，可能大如橘子，裏面除腦脊膜和腦脊液之外，還有神經組織。外面蓋有很薄的皮膚，在中心區可能只蓋有半透明的腦脊膜。在新生兒，有時只有肉芽組織，很容易有潰瘍形成。脊髓組織進入腫物的上部，神經纖維廣泛分佈於腫物，然後由其下部又回到椎管內的脊髓部分。發育不良的脊髓、神經、脊髓膜、椎骨肌肉常和皮膚連在一起。有些患兒脊髓突出處既無包膜，又無皮膚覆蓋，呈脊髓外翻畸形。這類病人幾乎都有下肢癱瘓和大小便失禁，有些病人併發腦積水。骶部脊髓腦脊膜膨出發生在腰骶叢出口之下，下肢就沒有癱瘓，但大小便仍失禁，新生兒啼哭時可見滴尿，在男嬰則不能正常射尿。
2、隱性脊柱裂（spina bifida occulta）：這一類畸形很多見，只有脊椎管缺損，脊髓本身正常，因此沒有神經系統症狀，對健康沒有影響。以往曾認爲本病與遺尿或其他泌尿道疾病有關，但實際上隱性脊柱裂的發生率在正常小兒與有泌尿道疾患的小兒中是相仿的。缺損部位的皮膚上面常有一些異常現象，如一撮毛、小窩、痣、色素沉着、皮下脂肪增厚等。缺損上面可能有先天性囊腫或脂肪瘤。通過X線檢查可以確診。
3、脊柱裂伴有腦脊膜膨出（meningocele）：在脊柱缺損部位有囊狀物，較多發生在腰骶部。腫物爲圓形，可能長得很大，裏面只有腦脊膜和腦脊液，沒有脊髓及其他神經組織。單純腦脊膜膨出的病兒沒有癱瘓或其他神經系統症狀。囊壁外面如爲正常皮膚，腫物很少繼發感染。如囊壁很薄或已破潰，則往往形成腦脊液漏或合併感染。
4、其他畸形：脊柱裂可能伴有一些少見的畸形如：
脊髓內積水：多發生於胸椎部、胸腰部或腰骶部，很多液體積留在脊髓中央管，囊內只有萎縮的脊髓組織。
無脊髓：脊髓未發育常伴有無腦畸形，出生後很快即死亡。
皮樣囊腫、脂瘤或畸胎瘤組織：可能侵入硬腦膜或脊髓。
三、顱裂、腦膜膨出與腦腦膜膨出： 顱裂（cranioschisis）純屬先天顱骨發育異常，表現爲組織、腦血管及硬腦膜組織信號的腫物，並可見顱內其他結構的改變及畸形。顱裂與脊柱裂的性質相同，但很少見，其發生率僅爲脊柱裂的1/10或更少，多發生於枕骨。其次是額骨，也可發生於面部，在鼻骨附近，甚至從鼻孔脫出，錯誤地認爲是息肉而進行活組織檢查以致形成顱內感染。一般都發生於中線，但少數可沿着任何一個骨縫發展，基地較大的腫物往往包含腦組織，顱骨X線片可以顯示顱裂與顱骨縫以及主要顱內靜脈竇的關係。CT及MRI可顯示囊內容物。顱骨裂可能是隱性的，但很少見。顱裂也可能併發腦膜膨出（meningocele）或腦膜腦膨出（meningoencephalocele）。膨出多伴有其他腦畸形，常發生智力低下、驚厥、腦積水、失明及運動障礙等併發症。單純腦膜膨出經過切除後可以治癒，但有重度神經症狀者預後差。
四、神經系統症狀與脊髓及脊神經受累程度有關。較常見的神經系統症狀爲下肢癱瘓、大小便失禁等。
如病變部位在腰骶部，出現下肢遲緩性癱瘓和肌肉萎縮，感覺和腱反射消失。下肢多表現溫度較低、青紫和水腫，容易發生營養性潰瘍，甚至壞疽。常有肌肉攣縮，有時有髖關節脫位，下肢常表現馬蹄足畸形。常有大小便失禁。有些輕型病例，神經系統症狀可能很輕微。
一、實驗室檢查
1、血液檢查：外周血象白細胞顯著增高，提示併發感染。
2、腦脊液檢查：腦脊液白細胞顯著增高，提示顱內感染。
二、輔助檢查
1、顱骨X線片可以顯示顱裂與顱骨縫以及主要顱內靜脈竇的關係。
2、CT及MRI可顯示囊內容物。CT、MRI掃描可發現脊髓、脊神經及脊膜的膨出情況，以及局部粘連等病變。
3、脊柱X線平片顯示椎板棘突缺如，椎弓根間距增寬，骨質缺損部位與軟組織腫物相連接。
1、無腦畸形：無腦畸形患兒不能外科手術治療，無腦畸形預後較差，極少能存活一個星期以上。
無腦畸形患兒預後極差，絕大多數於出生時即爲死胎，僅25%的患兒爲活產，但極少能存活1周，多數於生後數小時死亡。
2、顱裂、腦膜膨出與腦腦膜膨出：單純顱裂一般無需特殊治療。當合並腦膜膨出或腦腦膜膨出時，一般均需手術治療。手術時間過去認爲在生後6～12個月爲宜，近年來主張儘早手術，可在生後數天或數週內進行。手術目的是切除膨出的囊，還納膨出的腦組織等內容物，封閉顱骨缺損，防止發生進一步神經功能損害。如巨大腦膜膨出或腦腦膜膨出，合併神經系統症狀，智力低下及明顯的腦積水者，無需手術治療。
注意保護囊腫，不使其破裂。表面皮膚不完全者，需注意清潔消毒。沒有神經系症狀或只有輕微症狀的病兒可切除囊腫。一般應等出生6個月以後切除;如囊腫壁極薄容易破裂，可在生後不久手術。
單純的腦膜膨出，經過手術治療後，一般效果較好，可減少或緩解神經系統的損害症狀，降低死亡率。而腦腦膜膨出一般均合併有神經功能障礙、智力低下和其他部位畸形，手術不能解決此類問題，預後差。
單純的脊膜膨出，手術治療療效好，可以達到臨牀治癒。而脊髓脊膜膨出者，手術治療療效差，一般預後不良，易發生大小便瀦留或失禁等術後併發症，即使病人能夠存活下來，也是終身殘疾。
3、脊柱裂：對脊柱裂所致的下肢癱瘓與肌肉萎縮，可試用鍼灸、按摩等康復對症治療，但最終效果不滿意。
隱性脊柱裂一般無需特殊治療。脊膜膨出和脊髓脊膜膨出的治療原則是早期手術治療。切除脊膜膨出囊和修補軟組織缺損，單純性脊膜膨出經此手術可以治癒。脊髓脊膜膨出手術時，通常需要向上、向下擴大椎板切開範圍，以探查脊髓與神經向脊膜囊內膨出的情況，有利於膨出的神經組織還納於椎管內。
1、注意保持個人衛生，養成良好的個人衛生習慣、勤洗手、勤洗澡、不要共用毛巾、口杯等日常用品，做到不隨地吐痰，以防接觸傳播流感病毒。
2、居室和辦公室，都要經常通風，減少室內聚集的細菌和病毒數，保持室內清新的空氣。
3、疾病流行期應儘量避免到公共場所，比如商場、電影院等人羣密集的地方。與打噴嚏的人要保持1米以上的距離。
4、到醫院看病，最好戴口罩。呼吸道疾病大多由空氣傳染，醫院就診者多爲各種疾病的患者，易被傳染。戴上口罩可以有效地阻擋細菌和病毒。同時勤洗手對預防流感有一定作用。
5、一定要根據氣溫的變化，適當地增減衣服，防止因感冒着涼引起的免疫力低下。
6、日常飲食要注意營養搭配均衡，定時定量，多喝水，不吸菸，少嗜酒。同時要保證睡眠充足，避免過度勞累。
7、要加強體育鍛煉，經常堅持戶外運動，以增強身體抵抗力。尤其是過集體生活的大中小學的師生，要多到室外進行體育活動，勞逸結合，保持正常的學習和生活，儘量減少在室內活動和集會。
神經管畸形發生的重要因素是妊娠期間孕婦體內缺乏葉酸，因此孕婦在孕前l個月至孕後4個月內，每日口服1次葉酸0.4毫克，就可使胎兒神經管畸形發生率降低70%，但不可多服，以防有副作用。
葉酸廣泛存在於綠葉蔬菜、水果、動物肝腎、牛肉、酵母、蘑菇類、菜花、西紅柿、柑懦、西瓜、菠菜、胡蘿蔔及雞肉中。
因此，妊娠期要多吃新鮮蔬菜和瘦肉類食品。
一經確診胎兒爲神經管畸形，應立即終止妊娠。
