長期慢性潰瘍病患者可能身體虛弱，但不一定消瘦。除非潰瘍長期或大量出血，病人一般不會有明顯的貧血徵象。年齡在四、五十歲以上的胃潰瘍病人如果短期內食慾減退、消化不良，噁心、嘔吐，吐宿食或暗紅色食物，而且有全身疲乏和進行性消瘦，也可能是潰瘍病惡變的信號之一。
一般胃潰瘍或十二指腸潰瘍不形成包塊。如果發生惡變，潰瘍就會變大、變硬，在較晚期可以於左上腹摸到包塊。包塊質硬，表面多呈結節狀，不光滑，並且逐漸增大，壓之疼痛。疼痛可放射到背部、左腰部、臍部、胸部、心前區、甚至胸骨後。出現這種包塊時，很可能胃潰瘍已經發生癌變。
疼痛性質和規律改變疼痛是潰瘍病最常見、最主要的症狀
疼痛多爲上腹部侷限性的隱痛、燒灼樣痛或鈍痛。典型的潰瘍病疼痛有一定規律性，常與飲食關係密切，比如，十二指腸潰瘍多爲飯前痛（即空腹痛）；典型的胃潰瘍爲飯後痛，常在飯後1~2小時發生，持續一二個小時，以後逐漸減輕。不過也有的潰瘍病人疼痛規律性不太明顯，疼痛性質也因人而異。另外，潰瘍病的疼痛，常因氣候轉冷、吃生冷及堅硬食物、疲勞、熬夜、情緒波動而加劇。如果疼痛失去原有的規律性，無定時，或成爲持續性隱痛，或者疼痛的性質與原來比較發生明顯改變，都應警惕惡變，要去醫院做進一步檢查。
