電休克治療原理可能是，在低電壓、低電流的作用下，患者出現短暫的抽搐發作，從而使大腦內多巴胺、去甲腎上腺素突觸後神經元的敏感性增高，抑鬱症狀就此得到改善。目前在臨牀上真正使用並不多。一般而言，只是在萬不得已情況下，譬如，抑鬱症患者症狀非常嚴重，自殺意念非常強烈，防護手段少之又少，在徵得家屬同意之下，電休克治療才能進行。至於藥物治療，20世紀80年代以前，主要是選用三環類抗抑鬱劑和單膠氧化酶抑制劑，這是許多人所相當熟悉的一類藥物，如丙咪嗪、阿咪替林、多慮平、氯丙咪嗪、苯乙肼等，以及後來問世的四環類抗抑鬱劑麥普替林。但是，在臨牀使用的過程中，藥物的毒副作用越來越引起人們的關注和擔憂。直到20世紀80年代，鹽酸氟西汀的問世，纔開創了抗抑鬱藥物的新紀元。
至於抑鬱症的心理治療，比較常用的主要是認知心理治療。臨牀發現，抑鬱症患者除了情緒低落外，還常常伴有認知方面的錯誤，主要體現在二個觀點上，即無望和無助。在患者看來，現實世界對其而言已經失去希望，沒有希望就意味着絕望。其次是無助感，患者不是認爲自己被拋棄或者被遺忘，就是感到任何外來的救助都是於事無補的，任何人都不能幫助其擺脫困境。正是存在這樣的想法，最終常常導致患者選擇自殺之路。而認知心理治療的根本目的就是通過一定的技巧，幫助患者轉變上述錯誤的認知，重建認知結構，從而在理智的基礎上重新審視自己的行爲方式，找回自我。藥物和心理治療相結合的方式治療抑鬱症，效果比單用一種治療方式來得好，對鞏固療效，防止復發，也具有非常重要的臨牀意義。
