目前膽囊癌變的原因還不完全清楚，多數人認爲是綜合因素引起，可能包括結石的機械刺激，炎症，膽固醇代謝異常和膽汁的刺激作用，使黏膜增生、變性，繼而發生癌變。膽囊癌患者同時有膽囊結石者佔75%~100%，而在膽囊結石患者中患膽囊癌者佔3%～14%，其發病率較無結石者爲高.至於有無某種化學致癌物的影響，尚無足夠證據。
1.危險因素熟悉膽囊癌的危險因素，可以提高早期診斷率。
①50歲以上的中老年女性膽囊結石患者;②病程較長，膽囊結石病史在5年以上者;③膽囊結石患者B超提示膽囊壁有侷限性增厚者;④膽囊結石直徑>2cm或膽囊頸部嵌頓結石;⑤膽囊結石患者，近期膽囊區疼痛變爲持續性，並有明顯消化功能障礙症狀，消瘦乏力者;⑥單發膽囊息肉直徑≥10mm或<10mm但多發者：⑦膽無功能、瓷化膽囊，以及發展成爲瓷化膽囊的膽囊壁鈣化;⑧膽胰管合流異常：⑨接觸一些致癌物質，如甲基膽蒽。
2.膽石症與慢性膽囊炎和膽囊癌的關係
(1)國外報道70%～90%的膽囊癌與膽囊結石同時存在，國內報道兩者同時存在率爲40%~86%。
(2)結石直徑越大，膽囊癌發病率越高。
(3)有膽囊結石者發生膽囊癌的危險性較無膽囊結石者高出6~15倍。
(4)推測膽囊癌的發展過程是：膽石症/膽囊炎一膽囊黏膜上皮增生一部分不典型增生出現一輕者引起原位癌，重度不典型增生則引發浸潤癌。
(5)膽汁代謝過程中，鵝去氧膽酸的產物膽石酸爲一致癌物質，膽囊癌患者的膽石酸增加，同時也有人認爲膽汁中的膽固醇和膽酸鹽，在感染等因素的影響，特別是厭氧菌校形芽胞桿菌感染時，可演變成致癌物質。可能是刺激膽囊黏膜產生癌症的原因之一。
