1. 遺傳。近親發病率高達5-12%。同卵孿生中發病慮爲69%。異卵孿生髮病率爲3%。
2. 日光照射。日光過敏見於40%紅斑狼瘡患者，紫外線照射可使DNA轉化爲胸腺嘧啶二聚體，後者抗原性強，成爲誘發紅斑狼瘡的病因。
3. 激素。雌性激素水平與紅斑狼瘡的發病有關。紅斑狼瘡患者中無論男性還是女性，體內雌酮羥化物和尿中雌激素的代謝產物均增加。
4. 感染。EB病毒、慢診病毒、單純刨痕皰疹病毒。細菌脂多粒可以誘發抗DNA抗體，細菌感染可使疾病加重。
5. 藥物。據研究，有50多種藥物都可以成爲引發紅斑狼瘡的病因。
