几种核苷类药发生耐药的情况各有不同
恩替卡韦抗病毒活性最强，耐药很少，但价位较高。
拉米夫定临床应用已经十年了，上百万人用过，不良反应最少，抗病毒活性中等，价位较低，但发生耐药的最多。
替比夫定抗病毒活性也很强，第一年的耐药发生率近5%，第二年就超过20%，价位适中。
阿德福韦抗病毒活性最低，发生耐药很少：
在“大三阳”患者中第一年几乎没有发生，用到第二年也只有1.6%，但以后就逐渐多起来；在“小三阳”的患者中，1～5年依次有0、3%、11%、18%和29%；国产的代丁价格最低，疗效与进口的阿德福韦相近。
各种核苷类药耐药变异的发生率有高有低，如拉米夫定每年以20%递增，但总有在这一比率之外的，骆抗先教授在就诊中发现有少数用6、7年不耐药的患者；
恩替卡韦2、3年内几乎不发生其特定位点的变异，但非常少数的患者会出现拉米夫定的变异，也见过很少数没有变异，却发生超过1年病毒也不降低，叫做疗效不佳。
