國家衛生研究院(美國國立衛生研究院)研究人員已經發現了一個重要的化療藥物的活動新機制，被稱爲多聚(ADP -核糖)聚合酶抑制劑，或抑制劑。研究人員還確定了這一類中三種藥物不同的毒性的能力，目前正在測試在臨牀試驗。這項研究是由美國國立癌症研究所(美國國立衛生研究院的一部分)的科學家和他們的同事共同進行，並在2012年11月1日的癌症研究中出現。
近年來，已經證明列爲抑制劑的藥物是治療乳腺癌和卵巢癌非常有效的抗癌藥物。蛋白質的多聚合酶抑制劑參與了一些關鍵的細胞過程，包括基因損傷修復及細胞程序性死亡。在此之前的研究，多聚合酶抑制劑被認爲主要是通過阻斷的酶活性，從而防止損傷修復，最終導致細胞死亡。
在這項研究中，科學家們認爲多聚合酶抑制劑有一個額外的行動模式，能夠在DNA損傷的部位，對多聚合酶蛋白質進行本地化，它與抗腫瘤活性有很大的相關性。被困的多聚合酶的蛋白-DNA複合物對細胞有劇毒，因爲他們阻止DNA複製。當研究人員測試了三種多聚合酶抑制劑在受損的DNA上不同的捕獲多聚合酶的蛋白質的能力，他們發現不同抑制劑捕獲蛋白質的能力相差很大。
美國國立癌症研究所癌症研究中心醫學博士、哲學博士Yves Pommier說，“我們研究的關鍵在於，當多聚合酶抑制劑已經被認爲是在抑制多聚合酶抑上具有同等的效力時，我們知道他們在捕獲多聚合酶的能力上是不同的”。我們的研究結果表明，除了酶抑制能力，多聚合酶抑制劑應根據其效力分類捕獲多聚合酶。
在人體中的多聚合酶蛋白質，包括多聚合酶1和多聚合酶2，用來DNA結合和修復蛋白。 當DNA損傷被激活時，這些蛋白質聘請其他蛋白，修復DNA的蛋白質。在正常條件下，一旦修復過程正在進行，多聚合酶1和多聚合酶2從DNA中釋放。然而，這項研究表明，當他們必然要PARP抑制劑，PARP1和PARP2成爲被困在DNA。研究人員發現，當形成多聚合酶抑制劑時，多聚合酶1和多聚合酶2開始捕獲DNA. 研究人員表明被困的多聚合酶—DNA複合物對細胞的毒性要比未修復的單鏈DNA的毒性要強。在多聚合酶的活性不斷積累的情況下，多聚合酶抑制劑是作爲多聚合酶的毒藥。
經過與國家癌症研究所臨牀和轉化研究的副主任、醫學博士James Doroshow的合作，研究人員使用多聚合酶檢測試驗(在細胞和組織中測量多聚合酶活性的方法)來對目前在臨牀試驗中合成的三種多聚合酶抑制劑進行比較，它們分別是MK-4827，奧拉帕尼 和veliparib。
科學家們發現，多聚合酶抑制劑在抑制多聚合酶的活性方面作用不同，olaparib是最有效的抑制劑，其次是veliparib，最後是MK-4827。然而，在毒性方面，MK-4827毒性最強，其次是olaparib，最後是veliparib。此外，多聚合酶1複合物和MK-4827和olaparib的結合要比多聚合酶1複合物和veliparib更緊密。
