糖尿病周圍神經病變：是常見原因。血糖控制越差，病程越長，出現的可能性越大。周圍神經系統分爲“感覺神經”和“運動神經”。感覺神經受損，會出現：感覺異常，如蟻行感、針刺感、灼熱感等；感覺減退，如手套、襪套樣感覺；感覺過敏；疼痛，等等。如果運動神經發生病變，由該神經支配的肌肉會出現萎縮、無力，甚至癱瘓。
糖尿病外周血管病變：慢性高血糖、高血壓、血脂異常、吸菸等因素都會導致動脈硬化，因此糖尿病人周圍血管病變的患病率比非糖尿病人羣高2—4倍。糖尿病性大血管病變會累及下肢動脈，造成下肢疼痛、間歇性跛行（即運動後腿痛，休息後緩解），甚至肢體壞疽。
糖尿病足：糖尿病足表現爲腳痛、潰瘍及壞疽等，常常是缺血、神經病變和感染三種因素協同作用。
糖尿病骨關節病變：糖尿病患者合併骨關節病者約佔1%—2%，高發年齡段爲50—59歲，往往病程越長，發病率越高，血糖控制不好者更易發生。最易累及的關節都在腳部，有時雙腳同時發病。由於往往併發神經病變，患者的深淺感覺減退甚至喪失，因此常沒有明顯的疼痛感，不能及早發現。經常是，臨牀症狀輕微，但X線檢查結果提示病變已很嚴重，許多患者甚至出現了關節變形。
合併痛風、骨質疏鬆。糖尿病合併痛風或骨質疏鬆時，都有可能出現下肢症狀。很多2型糖尿病患者，尤其是體型肥胖者，往往同時存在高血糖、高血壓、高脂血症、高尿酸血癥等一系列代謝異常，這部分人痛風的發病率要遠遠高於普通人羣。
骨質疏鬆是中老年人的常見病，其症狀包括腰痠背痛、四肢僵硬、下肢或其他部位的疼痛，夜間可有自發痛，容易發生骨折。糖尿病人發生骨質疏鬆症則更爲常見。
