多形性紅斑本病初起多爲紅斑或丘疹，也可有風團或水皰等，可相互融合，紅斑顏色鮮紅或暗紅到紫紅。典型者中心部常發生重迭水皰，形成特殊的虹彩狀。
愈後有暫時性鱗屑或色素沉着斑。損害常對稱發於手背、手掌、指緣、足背、顏面、頸部，少數累及全身皮膚，有時粘膜上亦可發疹。自覺燒灼、疼痛，有時瘙癢。如發病急，常伴發熱、頭痛、關節痠痛等全身症狀。病程2～3周，可自愈；但常反覆發作。
嚴重者皮損廣泛，累及口腔粘膜。有紅斑、丘疹、水皰、大皰、糜爛或紫癜。伴有明顯內臟病變。前期症狀可有畏寒發熱、全身不適及咽痛等。皮疹於24小時內發生，對稱分佈，好發於口鼻周圍、手足背、前臂及小腿伸側，亦可見於軀幹。損害爲紅斑、丘疹、斑丘疹、結節、水皰，重者可出現大皰、血皰或紫癜。常伴有瘙癢、疼痛或燒灼感。口、鼻、眼及外生殖器粘膜可受累，出現紅腫、水皰及糜爛。臨牀上常以一種類型皮損爲主，同時兼有其它類型皮損。
按皮損特點，臨牀分爲三型。
水皰-大皰型損害以集簇或散在的水皰、大皰爲主。水皰可發生於紅斑基礎上，此時皮損中央爲水皰、大皰或血皰，皰周圍繞暗紅色暈輪，呈虹膜樣。此型常伴有口、鼻、生殖器等處粘膜水皰、糜爛。可出現關節痛、發熱、蛋白尿和血沉增快等全身症狀。
斑疹-丘疹型此型最常見，初起爲圓形水腫性紅斑或扁平丘疹，扁豆至硬幣大小，顏色鮮紅，境界清楚。皮疹呈遠心性擴展，1-2日後中央變成暗紫色，或出現紫癜、水皰甚至血皰，形成所謂虹膜狀或靶形損害，爲本病特徵性損害。皮損呈對稱分佈，手背、前臂、足踝等處爲好發部位。此型粘膜損害較少，全身症狀輕微。
重症型又稱Stevens-Johnson綜合徵。發病急驟，常有高熱、頭痛、咽痛、關節痛及全身不適症狀。皮損爲鮮紅色或暗紅色虹膜樣紅斑或瘀斑，其上有水皰、大皰或血皰，尼氏徵可陽性。皮損可融合成大片狀，分佈廣泛。口、鼻、眼、生殖器等部位及粘膜受累嚴重。口、鼻粘膜出現水皰糜爛，眼部出現結膜炎、角膜炎、角膜潰瘍，重者可致全眼球炎及失明。還可併發肺炎、心肌炎、關節炎、消化道潰瘍及肝、腎損害等，出現相關臨牀症狀及體徵。皮損可繼發感染，甚至出現敗血症。本型可因搶救不及時而引起死亡。
