一期梅毒症狀爲硬下疳，發生於不潔性交後2—4周，出現於梅毒螺旋體進入處，大多發生於生殖器部位，男性多發生在陰莖冠狀溝、龜頭、包皮、繫帶上，男性同性戀常發生於肛門、直腸等處。
一期梅毒症狀硬下疳開始時爲一小紅斑，2—3天內擴大並隆起成小疙瘩，後變硬，很快破潰糜爛，典型的硬下疳呈圓形或橢圓形，直徑常爲1—2釐米，邊界清楚，周圍隆起像河堤一樣，底部平整、呈肉紅色，上有少量清稀滲出物，內合大量梅毒螺旋體。
一期梅毒症狀硬下疳出現後數天到一週，大腿根部可出現一側局部淋巴結腫大，以後另一側也腫大。
一期梅毒症狀硬下疳有以下幾個特點： ①硬下疳常爲單個，但也可多個;②局部無明顯瘙癢、疼痛等自覺症狀③用手觸摸有些硬，其硬度像用手摸自己的開朵，醫學上稱爲“軟骨祥硬度”;④損害表面較爲清潔;⑤不經治療可在3—8周內自然消失，不留痕跡或留有輕度萎縮性。
