目前，雖然沒有明確病魔食管癌的病因，但經調查研究發現病魔食道癌可以由以下幾點引起：
1、飲食習慣：食物的物理性刺激如熱、粗、硬、吸菸、飲酒、以及營養缺乏等似與病魔食管癌的發生有一定的關係。
2、亞硝胺化合物：多年的實驗證明誘發病魔食管癌的亞硝胺類有20多種，這些物質存在於某些食物、蔬菜和飲水中，也可在體內和體外形成。如河南省林縣等地居民常吃的酸菜中，亞硝鹽的含量甚高。
3、黴菌的致癌作用：實驗用黴變食物可誘發大鼠或小鼠食管和前胃的癌前病變或鱗癌，從這些黴變食物中可分離出白地黴、黃黴、根黴及芽枝黴等均能誘發動物毒瘤，這類黴菌與亞硝胺有促癌的協同作用。從我國調查部分病魔食管癌的資料證明，高發區居民比低發區食用發酵和黴變的食物較多，如廣東潮汕地區居民常吃的魚露。
4、微量元素：據調查我國病魔食管癌高發區人體外周圍的氣候和環境中鉬、鋅、銅、鎳的含量均偏低。
5、祖傳易感性：無論在病魔食管癌高發區或低發區均可以找到病魔食管癌的高發家族。說明有明顯的家族性聚集現象。但是這種家族聚集現象是出於祖傳原因所致抑或出於家族成員在相當長的一段時間中接受相同的周圍的氣候和環境致癌原因所致，目前尚無定論。
6、食管的癌症變異病變：食管慢性炎症、賁門失馳緩症、缺鐵性吞吃困難綜合徵、傷疤狹窄、白斑病等可能導致癌症變異。
