患者須隔離護理，儘可能減少外界刺激，保持其安靜。
一、抗毒素的治療
破傷風抗毒素（TAT）能中和處於被吸收過程中的毒素，爲保證療效，治療時必須給予大劑量的抗毒素。入院當日靜脈滴注5萬U破傷風抗毒素，此後每日靜脈滴注1萬U，總量可用到20萬U。
二、抗痙攣治療
嚴重破傷風的有效治療是消除肌肉痙攣。可應用氯化筒箭毒鹼（Tubocurarine chloride）15mg，每日總量可達150～650mg，同時輔予正壓人工呼吸。亦可用氯丙嗪50～100mg，肌肉注射，每4～6小時1次；或安定（咪唑安定）10mg～15mg，靜脈滴注，視病情可多次應用。
三、抗感染治療
使用抗生素預防肺部感染 青黴素1000～4000萬U/d，分次靜脈滴注。
四、保持呼吸道通暢
呼吸道分泌物多且排出困難者、痙攣時間長或已發生窒息者應及早行氣管切開，注意吸痰。
五、補充營養、水及電解質
對營養與水、電解質平衡必須注意。尤其當牙關緊閉和咽部痙攣常使進食發生困難時，需要用流質飲食進行鼻飼，或給予靜脈高營養。
六、一般處理
傷口處理 用3%過氯化氫溶液沖洗傷口，保持引流通暢。已癒合的傷口，如有異物或炎性腫塊者應切開處理。
