艾滋病的發病機制是哪些

（1）HIV感染引起的免疫反應：機體感染HIV的初期，HIV致敏淋巴細胞後，可產生特異性細胞毒性T細胞（CTL），表達HIV抗原成分的細胞可被CTL破壞，HIV被殺傷或清除;自然殺傷細胞（NK細胞）可在HIV抗體的介導下，通過抗體依賴性細胞毒性細胞（ADCC）的作用來破壞表達HIV的細胞。這樣免疫反應就可清除血循環中部分感染細胞的HIV，並限制HIV感染新的細胞，使HIV感染者長期處於無症狀狀態。

（2）HIV感染引起的免疫抑制：HIV對CD4 細胞（包括輔助性T細胞、單核細胞及巨噬細胞等）有特殊的親嗜性。HIV藉助gp120與靶細胞表面的CD4分子結合，在gp41的協助下進入細胞內，使細胞受到感染。感染後，輔助性T細胞的功能異常或缺乏， 阿地白介素（IL-2）等細胞因子產生減少，對同種異型抗原的反應性減低以及對B細胞的輔助功能減低等。T細胞的數量異常主要是CD4 輔助性T細胞的數量減少，當CD4 T細胞數量減少至200×106/L以下時，則易發生機會性感染或腫瘤。

實驗證實B細胞的表面有少量CD4分子表達，因而也可能被HIV-1感染。但更重要的是B細胞功能的異常。在感染早期，可出現強烈的多克隆B細胞激活，表現爲IgG、IgA水平的升高，循環免疫複合物出現，外周血B細胞增多等;對抗原刺激的抗體反應異常及自身免疫現象;輔助性T細胞功能的缺損可導致持續的B細胞激活;其他的病毒感染，如CMV和EBV感染也是導致B細胞激活的因素之一。單核巨噬細胞既可通過表面的CD4分子而受感染。與CD4 T細胞不同的是巨噬細胞似乎對HIV的致細胞病變作用的耐受性要強些，更多地起到病毒貯存庫的作用。另外，巨噬細胞在攜帶病毒通過血-腦屏障到達中樞神經系統的過程中起了重要的作用。在感染晚期，單核-巨噬細胞的抗原提呈功能受損。在AIDS患者，這些細胞的某些異常可能是細胞在體內慢性激活的結果，例如：IL-2受體表達的增加、IL-1分泌等。這種慢性激活可能與多種因素有關，如：病毒蛋白或細胞因子的作用，或HIV感染的直接作用等。

（3）HIV感染致CD4 細胞減少：根據目前瞭解，其機制可能有以下幾種。

①免疫反應性損傷：由於HIV感染的主要是CD4 T細胞，當HIV感染引起的免疫反應（包括：CTL，ADCC等）持續存在或過強時，即可導致CD4 T細胞減少以至耗竭。

②HIV的直接致細胞病變作用：HIV感染可通過其直接致細胞病變作用（CPE），導致細胞死亡。當受染的CD4 T細胞的HIV-env基因呈高表達時，通過包膜糖蛋白（gp120和gp41）的介導，與鄰近正常的CD4 T細胞融合，形成多核鉅細胞即合胞體細胞。合胞體細胞一般在形成後48h內死亡和溶解。胸腺及外周血T細胞前體也可由於HIV感染而不能增殖及補充成熟T細胞羣。

③細胞凋亡：大量研究證實，HIV及其產物均可誘導產生細胞凋亡。gp120/gp41可增加活化的CD4 T細胞的凋亡率。包膜蛋白通過CD4受體的信號傳遞誘導T細胞凋亡。通過輔助受體CXCR4的信號傳遞也可誘導其凋亡，這可能是通過p38依賴的信號傳遞而觸發的。

④超抗原效應：推測一個病毒蛋白可能刺激並最終耗竭帶有特異T細胞受體的CD4 T細胞。

⑤無辜傷害：遊離的gp120與未感染的CD4 T細胞表面的CD4分子結合，使其受免疫攻擊，而被無辜傷害。

⑥產生減少HIV感染造血幹細胞或HIV感染致胸腺功能耗損，而引起CD4 T細胞產量減少。

（4）HIV抗原變異及毒力變異的影響：由於整合在宿主細胞染色體內的前病毒需藉助於宿主細胞的轉錄和翻譯體系進行轉錄和翻譯，因而子代病毒極易發生變異。尤其是病毒的外膜區域。由於HIV-1的複製速度非常快，每天約有1010～1012個病毒釋放入血。據估計每10000次轉錄中有1次錯配，則每日約產生107個變異的病毒顆粒。HIV變異株能逃避特異的體液及細胞免疫的攻擊。此外，在感染過程中變異株的毒力也在變，毒力不同可能影響疾病的進程及嚴重性。在感染早期，HIV複製緩慢，不誘生合胞體，系低毒力變異株。而在感染後期，雖然仍無症狀，但T細胞數量逐漸減少，且可見到複製快、誘生合胞體的高毒力變異株。

（5）其他因素的影響：HIV感染常潛伏多年而不發展成AIDS，卻可能在某個時候病情迅速進展，此可能與其他因素的影響有關。在感染的各個階段於淋巴細胞及單核巨噬細胞內均可見到HIV（通常是低毒力株）複製，但在CD4 T細胞染色體組中的前病毒卻幾乎呈靜止狀態，因而沒有造成T細胞的損傷和耗竭。一旦機體受到某些因素的刺激，如毒品、CMV、EBV或其他的病毒感染等，淋巴細胞及單核-巨噬細胞被激活，其內的前病毒即開始轉錄和複製，造成大量細胞的損傷和耗竭。此外，遺傳的、行爲的、環境的因素也可影響發展成AIDS的速度。例如某些MHC單倍型可能較早發生AIDS，這些MHC連鎖的基因簇就可能是AIDS發病機制中的一個重要影響因素。

因此，推測AIDS的可能發病機制是：當某一個體被HIV感染後，在感染初期，機體對HIV產生了極好的免疫反應，高毒力、高表達HIV克隆被抑制或清除，且由於感染的細胞數量尚少，因而沒有造成CD4 T細胞數量的明顯變化。但隱藏在淋巴細胞、單核巨噬細胞內的HIV變異株和整合的前病毒未受到免疫攻擊而潛伏下來。在以後的某一時候，由於某些因素激活這些細胞後，潛伏在細胞內的HIV以及前病毒開始轉錄和複製，不斷產生較高毒力的HIV變異株，在上述致CD4 T細胞減少的機制參與下，使CD4 T細胞迅速減少及耗竭，導致整個免疫系統崩潰，感染者迅速發展成AIDS患者。