“選對藥”只是乙肝治療“萬里長征”的第一步。隨着抗病毒治療的進行，病人體內的HBVDNA水平、ALT水平等都會發生變化，因此所有核苷（酸）類似物在治療過程中都需要優化治療方案，適時調整。
24周（半年）是乙肝口服抗病毒治療過程中一個非常重要的關鍵時間點，此時的檢測結果對最終療效和耐藥率有非常重要的預測價值。這個時候，患者要做到“一顆紅心，兩手準備”。
比如，當拉米夫定治療到24周時，HBVDNA水平呈陰性，則可堅持單藥治療。臨牀試驗已經證實了：這些患者最終的療效較好，遠期耐藥率也相對較低。但是如果此時的HBVDNA水平仍大於10的3次方，這時候就需要加用阿德福韋。因爲阿德福韋跟拉米夫定是沒有耐藥交叉位點的，就是說這兩個藥分別抑制病毒的不同部位，因此聯手抑制病毒複製的療效更好，病毒出現耐藥的機率更低。聯合治療相當於乙肝戰場上“機關槍”聯手“高射炮”，兩者各司其職，一個負責近距離掃射，一個負責遠程打擊，使病毒沒有機會喘息、反攻。
以前的乙肝防治指南曾推薦過拉米夫療效不好或耐藥時，可以換用恩替卡韋。隨着更多臨牀研究結果的陸續發表，2009年美國最新的肝炎防治指南明確指出：對於拉米夫定或替比夫定耐藥患者，由於恩替卡韋長期治療的耐藥風險仍然很高，因此不建議換用恩替卡韋，而是應該加用阿德福韋酯，推薦聯合治療。
替比夫定和拉米夫定它們是同類的藥物，所以治療方案調整的時間點和策略基本上一致。經過恩替卡韋治療一段時間後，如果HBVDNA仍呈陽性，也需要調整用藥方針，加藥治療。
對於普通的慢性乙型肝炎，甚至對於代償性的肝硬化，都是可以採取優化治療，能一個藥解決我就不兩個藥，一個藥解決不了的我才兩個藥，這個纔是優化，又優化了療效，又優化了不良反應，又優化了鈔票，最終是使患者受益更多
