絕經後和老年性骨質疏鬆症的診斷，首先需排除其他各種原因所致的繼發性骨質疏鬆症，如甲狀旁腺功能亢進和多發性骨髓瘤，骨質軟化症，腎性骨營養不良，兒童的成骨不全，轉移瘤，白血病以及淋巴瘤等。
1994年WHO建議根據BMD或BMC（bone mineral content，骨礦含量）值對骨質疏鬆症進行分級診斷：正常（Normal）爲BMD或BMC在正常成人骨密度平均值的1個標準差（SD）之內;骨質減 少（Osteopenia）爲BMD或BMC較正常成人骨密度平均值降低1～2.5個標準差;骨質疏鬆症（Osteoporosis）爲BMD或BMC較 正常成人骨密度平均值降低2.5個標準差以上;嚴重骨質疏鬆症（Osteoporosis）爲BMD或BMC較正常成人骨密度平均值降低2.5個標準差以 上並伴有1個或1個以上的脆性骨折，該診斷標準中BMD或BMC可在中軸骨或外周骨骼測定。
鑑別診斷
主要和骨軟化，骨髓瘤，成骨不全以及各種癌性骨病相鑑別：
（一）骨軟化症特別爲骨有機基質增多，但礦物化發生障礙，臨牀上常有胃腸吸收不良，脂肪痢，胃大部切除病史或腎病病史，早期骨骼X線常不易和骨質疏鬆區別，但如出現假骨折線（Looser帶）或骨骼變形，則多屬骨軟化症，生化改變較骨質疏鬆明顯。
1.維生素D缺乏所致骨軟化症則常有血鈣，血磷低下，血鹼性磷酸酶增高，尿鈣，磷減少。
2.腎性骨病變多見於腎小管病變，如同時有腎小球病變時，血磷可正常或偏高，由於血鈣過低，血磷過高，患者均有繼發性甲狀旁腺機能亢進症，故X線表現實際上是骨軟化症和全身性纖維性骨炎的混合體，在慢性尿毒症時尚可伴有骨硬化症。
（二）骨髓瘤典型患者的骨骼X線表現常有邊緣清晰的脫鈣，須和骨疏鬆區別，患者血鹼性磷酸酶均正常，血鈣，磷變化不定，但常有血漿球蛋白（免疫球蛋白M）增高及尿中出現凝溶蛋白。
（三）遺傳性成骨不全症可能由於成骨細胞產生的骨基質較少，結果狀如骨質疏鬆，血及尿中鈣，磷及鹼性磷酸酶均正常，患者常伴其他先天性缺陷，如耳聾等。
（四）轉移性癌性骨病變臨牀上有原發性癌症表現，血及尿鈣常增高，伴尿路結石，X線所見骨質有侵蝕。
