流行病學調查發現3類人有易患性：①器官移植接受者;②艾滋病患者;③先天性免疫缺陷者(如系統性紅斑狼瘡， EB病毒感染及類風溼等)。以上3類人員患中樞神經系統疾病時要考慮到本病的可能性。如病人有顱內壓增高症狀，又合併輕癱或精神障礙，外周血象白細胞分類中淋巴細胞比例增高，頭顱CT與MRI顯示中線結構 腦室周圍多發或瀰漫性生長的病竈，則診斷基本成立。但要與膠質母細胞瘤、腦膜瘤等鑑別，可腰穿收集腦脊液行細胞學或立體定向活檢等其他輔助檢查，以明確診斷。
鑑別診斷：
1.轉移瘤 多位於灰白質交界處，CT非增強掃描多爲低密度， MRI顯像爲長T1長T2異常信號，而淋巴瘤多爲低或等T1等T2信號。注射造影劑後，病竈呈結節狀明顯強化，病竈較大者 往往有中心壞死，而在淋巴瘤相對少見 轉移瘤周圍水腫十分明顯。一些病人可提供中樞神經系統以外腫瘤病史。
2.膠質瘤 多數膠質瘤MRI表現爲長T1長T2異常信號。其浸潤性生長特徵明顯，邊界不清，某些類型膠質瘤，如少枝膠質細胞瘤可有鈣化，膠質母細胞瘤強化多不規則，呈環狀或分支狀。
3.腦膜瘤 多位於腦表面鄰近腦膜部位 ，態類圓形 邊界清楚 有周圍灰質推擠徵象。非增強CT爲高密度及MRI爲等T1等T2信號爲特徵。注射造影劑後，腫瘤均勻增強，有腦膜“尾徵”。但應指出的是，腦膜“尾徵”並非腦膜瘤所特有，任何病變侵及腦膜，均有出現“尾徵”可能。
4.感染性病變 發病年齡相對年輕，部分有發熱病史。細菌性感染病變增強掃描多爲環狀強化 ，多發硬化等多爲斑片狀強化。
實驗室檢查：
1.周圍血象 病人末梢血白細胞中淋巴細胞可增高。淋巴細胞增高無特異性，其原因也不是十分清楚， 但這一特徵可作爲診斷此病的重要參考。
2.腦脊液細胞學檢查 幾乎所有病人腦脊液的蛋白含量增高明顯，細胞計數也增高，而糖含量常降低， 半數病人的腦脊液中能檢出腫瘤細胞和淋巴細胞計數增高，這一度被認爲是術前確診的惟一辦法。
其它輔助檢查：
1.頭顱X平片 50%的病人頭顱平片異常，常見松果體移位和顱內壓增高的徵象，很少見到腫瘤鈣化。
2.心電圖 80%的淋巴瘤病人EEG不正常，顯示爲侷限性或瀰漫性病變。
檢查 CT掃描顯示高密度或等密度塊影，雖有與膠質瘤極相似的影像學上的改變，但惡性淋巴瘤的邊界多數較清楚，應用增強劑後腫瘤有明顯強化，在腫瘤與正常腦組織間有明顯的水腫帶， 有時病變爲多發 也可沿室管膜下播散。
檢查 MRI檢查由於具有可進行矢冠軸多方位掃描，分辨率高於CT的優點，在瞭解顱內惡性淋巴瘤的形態，與鄰近組織關係方面有一定長處。病竈一般在TI加權像上呈等信號或稍低信號，信號較均勻 注射GD-DTPA後，病竈均勻強化， 部分病人相鄰幕上腦室室管膜強化，提示腫瘤已沿室管膜浸潤擴展。有報告指出 ，顱內惡性淋巴瘤瘤周水腫的高信號不僅僅表示該部位腦間質水分增加，而且含有腫瘤細胞沿血管周圍間隙播散的成分。
5.立體定向活檢術 是明確病變性質最簡單有效的方法，而且損傷小，對病人的診斷和治療起決定性的作用。
