環境和飲食因素
不同國家與地區發病率的明顯差別說明與環境因素有關，其中最主要的是飲食因素。攝入過多的食鹽、高鹽的鹽漬食品、熏製魚類、亞硝胺類化合物的食物是誘發胃癌的相關因素，另外還有發黴的食物含有較多的真菌毒素，大米加工後外面覆有滑石粉。此外也有研究表明胃癌與營養素失去平衡有關。經常食用黴變食物、鹹菜。醃製煙燻食品，以及過多食用食鹽，可增加危險性。多吃新鮮水果和蔬菜。使用冰箱及正確儲藏食物，可降低胃癌的發生。
幽門桿菌感染
幽門螺旋桿菌病是一種螺旋形、微厭氧、對生長條件要求十分苛刻的細菌。1983年首次從慢性活動性胃炎患者的胃粘膜活檢組織中分離成功，是目前所知能夠在人胃中生存的惟一微生物種類。幽門螺旋桿菌病包括由幽門螺旋桿菌感染引起的胃炎、消化道潰瘍、淋巴增生性胃淋巴瘤等。幽門螺旋桿菌病的不良預後是胃癌。胃癌可能是幽門桿菌長期感染與其他因素共同作用的結果，其中幽門桿菌可能起到先導作用。
遺傳因素
某些家庭中胃癌發病率較高。胃癌患者親屬的胃癌發病率高出於正常人四倍。一些資料表明胃癌發生於A血型的人較O血型者爲多。
免疫因素
免疫功能低下的人胃癌發病率較高。
癌前期變化
所謂癌前期變化是指某些具有較強的惡變傾向的病變，這種病變如不予以處理，有可能發展爲胃癌。癌前期變化包括癌前期狀態（precancerous conditions）與癌前期病變（precancerous lesions）。
胃的癌前期狀態：
1．慢性萎縮性胃炎：慢性萎縮性胃炎與胃癌的發生率呈顯著的正相關。
2．惡性貧血：惡性貧血患者中10%發生胃癌，胃癌的發生率爲正常人羣的5～10倍。
3．胃息肉：腺瘤型或絨毛型息肉雖然佔胃息肉中的比例不高，癌變率卻爲15%～40%。直徑大於2cm者癌變率更高。增生性息肉多見，而癌變率僅1%。
4．殘胃：胃良性病變手術後殘胃發生的癌瘤稱殘胃癌。胃手術後尤其在術後10年開始，發生率顯著上升。
5．良性胃潰瘍：胃潰瘍本身並不是一個癌前期狀態。而潰瘍邊緣的粘膜則容易發生腸上皮化生與惡變。
6．巨大胃粘膜皺襞症（Menetrier病）：血清蛋白經巨大胃粘膜皺襞漏失，臨牀上有低蛋白血癥與浮腫，約10%可癌變。
胃的癌前期病變：
1．異形增生與間變：前者亦稱不典型增生，是由慢性炎症引起的可逆的病理細胞增生，少數情況不可發生癌變。胃間變（anaplasia）則癌變機會多。
2．腸化生：有小腸型與大腸型兩種，小腸型（完全型）具有小腸粘膜的特徵，分化較好。大腸型（不完全型）與大腸粘膜相似，又可分爲2個亞型：Ⅱa型，能分泌非硫酸化粘蛋白；Ⅱb型能分泌硫酸化粘蛋白，此型與胃癌發生關係密切。
