延胡索酸也稱富馬酸，在食品行業中用作酸味劑，可用於飲料、水果罐頭、醃菜、冰淇淋中。而最新在線發表在Nature上的研究卻對延胡索酸的使用亮起了警燈。劍橋大學的研究人員證明，在當延胡索酸的代謝產物在遺傳形式的腎癌中積累會導致表觀基因重編程，驅動癌症。在這種腎癌中觀察到的腫瘤促生長機制——分解延胡索酸的酶不存在或功能不完全，和其它癌症的相似，比如肺癌和腸癌。
延胡索酸積累抑制防止腫瘤惡化的microRNA
延胡索酸是從天然水果和蔬菜中發現的。在人體代謝中通常作爲三羧酸循環的中間產物而產生。並不屬於環境致癌物。
遺傳性平滑肌瘤病和腎細胞癌（HLRC）是一種常染色體顯性遺傳性疾病，由於線粒體中的延胡索酸水解酶基因胚系突變，皮膚和子宮平滑肌瘤病和腎癌發生的風險增加。但是現在還不清楚這如何會導致腫瘤的生長。劍橋大學的研究人員用RNA測序和代謝組學來對此進行研究。
研究小組發現延胡索酸水解酶的缺失而造成過度量的延胡索酸積累導致一個microRNA的表觀遺傳改變。這導致了防止腫瘤惡化的microRNA被抑制。這些表觀遺傳改變啓動上皮-間質轉化的基因的表達。這個過程是導致正常細胞發生癌變和轉移，在體內擴散所必經的。
延胡索酸如何參與其他癌症有待研究
現在大家知道腫瘤生長機制和延胡索酸水解酶的缺失相關，今後的工作重點可以放在延胡索酸如何參與其他癌症。例如，已經證明了延胡索酸水解酶在其它類型的腫瘤中也是缺失的，包括非遺傳性腎透明細胞癌、神經母細胞瘤和腎上腺腫瘤。鑑於轉移是癌症患者死亡的主要原因，瞭解如何阻斷延胡索酸引起的轉移是將其用於癌症治療的一個關鍵策略。未來的工作還需要對在正常條件下延胡索酸的作用做進一步的瞭解。
通訊作者Christian Frezza博士說：“我們的研究結果表明延胡索酸水解酶的缺失和所造成延胡索酸的積累在這個類型的腎癌中起重要作用。這也可能在其它延胡索酸水解酶缺失的癌症類型中起作用，包括神經母細胞瘤、結腸癌和肺癌。”
支持該項項目的基金輔助人Nathan Richardson博士時候：“這項研究的結果對延胡索酸是如何參與這種形式的腎癌給出了一個更清晰的觀察。現在它給予我們機會，看看是否也適用於其它常見的癌症，以及代謝過程是怎樣和疾病進程相關聯的。”
