（一）發病原因
1.內源性雌激素
（1）不排卵：在青春期女孩，圍絕經婦女，下丘腦-垂體-卵巢軸的某個環節失調，多囊卵巢綜合徵等，都可有不排卵現象，使子宮內膜較長期地持續性受雌激素作用，無孕激素對抗，缺少週期性分泌期的轉化，長期處於增生的狀態，北京協和醫院41例40歲以下子宮內膜不典型增生患者中，其內膜除了有竈性不典型增生以外，其他內膜80%以上無分泌期;基礎體溫測定結果70%爲單相型，故大多數患者無排卵。
（2）肥胖：在肥胖婦女，腎上腺分泌的雄烯二酮，經脂肪組織內芳香化酶作用而轉化爲雌酮;脂肪組織越多，轉化能力越強，血漿中雌酮水平越高，因而造成持續性雌激素的影響。
（3）內分泌功能性腫瘤：內分泌功能性腫瘤是罕見的腫瘤，但在北京協和醫院的研究統計中屬內分泌功能性腫瘤的佔7.5%，垂體腺的促性腺功能不正常，卵巢顆粒細胞瘤也是持續性分泌雌激素的腫瘤。
2.外源性雌激素
（1）雌激素替代療法（Estrogen replacement therapy ERT）：圍絕經期或絕經後，由於雌激素缺乏而有更年期綜合徵，同時尚可能有骨質疏鬆，血脂代謝異常，心血管變化，甚至腦細胞活動的改變等，因而ERT逐漸被廣泛應用，並已取得很好的效果，但是，ERT單有雌激素，會刺激子宮內膜增生，單用雌激素一年，即可有20%婦女子宮內膜增生（Woodruff 1994），而ERT的應用，常常是經年不斷，甚至直到終生，長期如此，如若不同時聯合應用孕激素，將有嚴重內膜增生，甚或子宮內膜癌的發生。
（2）他莫昔芬的應用：他莫昔芬（Tamoxifen TAM）有抗雌激素的作用，故被用於絕經後晚期乳腺癌患者，在雌激素低的條件下，TAM又有微弱的類似雌激素的作用，故長期服用TAM，也可使子宮內膜增生，Cohen（1996）報道164例絕經後服用TAM者，有20.7%發生內膜病變，內膜病變發生率與服用TAM的期限有關，服用時間》48個月者，30.8%有內膜病變，其中包括內膜單純性增生及複雜增生，並有個別內膜癌，因而，絕經後乳腺癌患者在服用TAM期間，應對此倍加註意，Cohen（1996）組12例乳腺癌在服用TAM期間，同時用孕激素，全部病例內膜間質有蛻膜變。
（二）發病機制
1.組織學分類 以往一般將子宮內膜增生分類爲囊性增生，腺瘤樣增生及不典型增生，1986年Norris等結合組織學診斷標準的可重複性及其與臨牀預後的關係，提出了以增生性病變中有無腺上皮細胞異型性作爲病變的分類基礎，即單純增生和複雜增生均無細胞異型性，而具有細胞異型性的子宮內膜增生爲不典型增生，腺體結構的形態改變也不相同，單純增生同時伴有間質成分的增生，複雜增生及不典型增生的腺體增生更明顯，較少間質增生，這一分類見表1，已於1987年被國際婦科病理協會（international society of gynecological pathology，ISGP/WHO）所採納（Silverberg，1988）。
在名稱用語上，舊的分類也不是十分確切，例如“囊性增生”，其組織學變化不僅限於內膜的腺體成分，而且病變的腺體也不一定總是表現爲囊性擴張，因而這一術語的表達並不十分恰當，“腺瘤樣增生”，不僅在概念上及詞義上相互矛盾，組織學診斷標準也一直不太明確，易於在病理診斷中造成腫瘤和增生二者之間的混淆，“非典型增生”的分類名稱雖然與新的分類相同，但在組織學的診斷標準上仍有差異，新的分類是進一步明確爲細胞核的異型性改變。
2.病理特點
（1）子宮內膜單純增生：病變的子宮稍大，內膜明顯增厚，有時呈瀰漫息肉狀，刮宮物量較大，可混有紅色光滑的息肉狀組織，鏡下病變呈瀰漫性，累及內膜的功能層與基底層，由於間質與腺體同時增生而不表現出腺體擁擠，腺體大小不一，輪廓較平滑見圖1，腺上皮細胞的形態與正常的晚增殖期相似，不具有異型性。
（2）子宮內膜複雜增生：複雜增生的病因與單純增生大致相似，但由於病竈呈局竈性，可能還與組織中激素受體的分佈有關，少數複雜增生可以發展爲不典型增生，從而影響預後，有1993年報道的21例40歲以下婦女的子宮內膜增生中，4例爲複雜增生，均在短期藥物治療後，病變退縮並先後受孕，足月分娩，其中3例產後2～3年病變復發仍爲複雜增生，隨診9～38年尚未見癌變。
病變的子宮內膜可以增厚或很薄，也可以呈息肉狀，與單純增生不同的是，病變爲腺體成分的局竈性增生而不累及間質，刮宮物量可多可少，常混有正常，萎縮或其他類型增生的子宮內膜，病變區腺體擁擠，可以“背靠背”，間質明顯減少，腺體的輪廓不規則，或彎曲呈鋸齒狀，或形成腺腔內乳頭，但無腺上皮細胞的異型性（圖2）。
（3）子宮內膜不典型增生：不典型增生的發生與複雜增生相似，但部分病例可以緩慢發展爲癌，在重度不典型增生中，其癌變率可達30%～50%。
此型增生限於子宮內膜腺體，腺上皮細胞的異型性是診斷的關鍵，病變呈局竈性或多竈性分佈，其間亦可見正常，萎縮或其他類型增生的腺體，病變區腺體增多，間質減少，增生的腺體不但輪廓不規則，同時具有腺上皮細胞的異型性，即細胞排列的極向紊亂或消失，細胞核增大變圓，不規則，核仁明顯，胞漿豐富嗜酸性，按病變的程度，不典型增生可分爲輕，中，重三度，輕度：腺體輪廓稍不規則，腺上皮細胞異型性輕微，重度：腺體輪廓明顯不規則分支狀，有腺腔內出芽和乳頭狀結構，腺上皮細胞異型性明顯見圖3，中度：病變介於二者之間。
重度不典型增生需與分化好的子宮內膜癌鑑別，有無間質的浸潤是極其重要的鑑別依據，其形態學特徵爲：腺體“融合”，“背靠背”，“複雜分支的乳頭”，“篩狀”或腺體內“搭橋”，而間質消失;間質纖維化，以及間質壞死，此外，對孕激素治療的反應以及病人的年齡也有助於二者的鑑別。
不典型增生伴有間質肌纖維化生時，可以呈息肉樣突入宮腔，被稱作不典型性子宮內膜腺肌瘤樣息肉或息肉樣腺肌瘤，刮宮診斷時很容易誤診爲癌的肌層浸潤，鑑別的要點是化生的肌纖維母細胞較子宮壁的平滑肌排列紊亂，細胞核較大且胞漿豐富，對年輕婦女的刮宮材料診斷腺癌要慎重，鏡下要有明確的間質浸潤和分化不良，單憑刮宮材料最好不作肌層浸潤的診斷。
