1.維生素D攝入不足 維生素D攝入不足是本病發病的最主要原因。維生素D的來源有兩個途徑，一是內源性，由日光中波長296～310μm的紫外線，照射皮膚基底層內貯存的7-脫氫膽固醇(7-dehydrocholesterol)轉化爲膽骨化醇(cholec alciferol)即維生素D3(VitD3)，爲人類維生素D的主要來源。另一途徑爲外源性，即從攝入地食物中獲得維生素D，如肝類含15～50IU/kg①，牛奶3～40IU/L，蛋黃25IU/個。但這些食物中維生素D含量很少，不敷機體所需。麥角固醇經紫外線照射後可形成維生D2(骨化醇，Calciferol)後纔可被人體吸收。維生素D2與維生素D3皆可人工合成，且對人的作用相同。
生長過速，所需維生素D亦多。骨骼生長速度與維生素D和鈣的需要量成正比。因此生長快的小兒容易發生佝僂病，早產兒或雙胎嬰兒體內鈣、磷、維生素D儲備不足，生後又生長較快，極易發生佝僂病。
食物中鈣、磷含量不足或比例不適宜，亦可導致佝僂病的發生。如人乳中鈣、磷比例適宜，其比例爲2：1，易於吸收;而牛奶含鈣、磷雖多，但磷過高，不易於吸收，故牛奶餵養兒的佝僂病發病率比人乳餵養兒爲高。過多的穀類食物中含有大量植酸，可與小腸中的鈣、磷結合形成不溶性植素鈣，不易被人體吸收。
慢性呼吸道感染、胃腸道疾病和肝、胰、腎疾病等均可影響維生素D及鈣、磷的吸收、利用，而引起佝僂病。腸道酸、鹼度不適宜，亦可影響腸對鈣、磷的吸收。一般以腸道pH較低時，鈣磷吸收較多。
長期服用苯妥英鈉、苯巴比妥等抗驚厥類藥物，可激活肝細胞微粒體氧化酶系統的活性，加速維生素D和25-OHD3分解成無活性的代謝產物;糖皮質激素能拮抗維生素D對鈣的轉運而導致佝僂病。
2.紫外線照射不足 紫外線照射不足也是維生素D缺乏的主要原因，尤其是在北方。只要經常接受紫外線照射，維生素D就能內源生成而不會缺乏。嬰幼兒缺乏戶外活動也發病較高。我國幅員遼闊，南北自然條件不同，尤以陽光日照時間長短不同，南方日照時間長，佝僂病發病率低，北方日照時間短，發病較高。冬季日照時間短，紫外線較弱，故本病春季發病較高。但日光中紫外線易被塵埃、煙霧、衣服及普通玻璃所遮擋或吸收。目前我國工業發展快、城市建築多，給某些地區帶來了空氣污染，高樓大廈擋光，蟄居生活等，均能影響日光紫外線的照射。
