從剛結束的“世界肝炎日”各類科普宣講活動中，記者瞭解到，雖然大家對乙肝這類疾病並不陌生，但仍缺乏正確、客觀的認識，從而會影響患者的正規治療。解放軍458醫院全軍肝病中心主任醫師餘宙耀介紹，以耐藥性來說，這是治療中不可避免的問題。但臨牀發現耐藥發生往往是由於患者不配合治療，不定期檢查等因素造成的。
耐藥現象較常見
長期以來，實現有效抗病毒的一個重要障礙就是耐藥問題。餘宙耀介紹，一些患者體內的乙肝病毒發生了變異，出現耐藥，乙肝病毒又重新活動起來，使病人的肝病再次加重。耐藥發生後，可能導致之前的抗病毒治療功虧一簣，並影響後續治療的效果，除病情反彈帶來的疾病負擔，還會給患者造成心理、經濟等方面的額外負擔。
根據國內權威的統計：目前國內抗病毒治療使用的四種核苷類藥物，服用“拉米夫定”五年，耐藥率約70%，其他三種也均有耐藥的記錄。
抗病毒藥：並非人人都有效
乙肝患者在治療過程中，“抗病毒”觀念已經深入人心，但專家表示，抗病毒治療並非對每一個患者都有效，使用抗病毒藥物的病人要求有幾個指徵：一是肝炎在活動，轉氨酶二倍左右高；二是要有病毒複製，病毒載量要比較高，一般指標是e抗原陽性者病毒載量達到10的5次方以上，e抗原陰性者病毒載量達到10的4次方以上。
國內肝炎抗病毒治療主要是通過核苷類似物藥物和干擾素。干擾素一般不會引起耐藥，但經濟負擔重的病人“大部分還是選用核苷類似物藥物。”餘宙耀表示，“抗病毒治療的目的是最大限度地長期抑制乙肝病毒，延緩、阻止疾病進展，達到各項正常指標就暫時不用抗病毒治療。”而整個肝病的用藥提倡，既要保護肝細胞，促進肝細胞再生，又要避免加重肝臟的負擔，避免藥物對肝臟的毒副作用。
耐藥後果：肝炎易轉變爲肝硬化、肝癌
去年臺灣地區做了一個前瞻性的研究，對乙肝患者進行13年到18年的隨訪觀察,發現如果科學更換用藥、交叉治療後，耐藥的可能性較小，檢測發現DNA基本正常，這種病人發生肝硬化、肝癌較少。耐藥以後，可導致DNA水平再次升高，病情嚴重的機率大概10多倍；餘宙耀主任解釋說：“DNA水平的高低與發生肝硬化和肝癌的機率有相關性。”
“我們在臨牀上遇見過一部分耐藥的患者，不久就得了重症肝炎。”餘宙耀表示，一般情況下，耐藥會使肝炎一步步轉變成肝纖維化、肝硬化和肝癌。
餘宙耀主任提醒：“患者如果發現病毒含量再次升高、轉氨酶升高這兩個指標和臨牀症狀加重的現象。就證明有可能出現耐藥了。”他強調，但是，就是出現以上的幾種症狀，也不一定是耐藥，有可能是因爲到處求醫吃藥、飲食喝酒多、勞累、拉肚子等自身免疫出現問題而導致的。#p#副標題#e#
檢測發現耐藥，及早調整治療方案
目前，患者可以通過有效檢測瞭解自己是否出現耐藥，餘宙耀主任告訴記者檢測原理：“四種核苷類藥物共7個耐藥位點是恆定的，通過對病毒基因進行檢測，如果某個位點的鹼基排列出現問題，就證明這個位點已經耐藥了。”
餘宙耀認爲：“長期反覆用核苷類藥物治療的,和治療效果以前好現在不好的,還有自行停藥一段時間後發現有症狀的這部分人羣,應該及早到正規醫院檢查。”
他強調，肝病患者在用藥時要特別注意，不要擅自停用或改劑量服用藥物，也不能自行加服其他藥物，如希望服用補品或其他治療藥物也要在醫生指導下進行。
“我們提倡肝病患者要早治療，因爲年紀大的肝臟再生功能也差一點；在發現耐藥之後，我們提倡換藥治療和交叉治療。”餘宙耀介紹說。
■鏈接 耐藥可預測也可管理
由中華醫學會感染病學分會與中華醫學會肝病學分會共同組織的“第十四次全國病毒性肝炎及肝病會議”於2009年5月21日-24日在廣州舉行。會上公佈了專門在中國患者中進行的015臨牀研究的最新三年研究結果。
替比夫定在中國患者中臨牀應用累計3年的研究數據(015研究)在這次大會上首次披露後，備受與會專家的關注。中山大學第三附屬醫院肝病醫院高志良教授對研究結果做了詳細介紹，替比夫定治療第三年，繼續保持強病毒抑制能力，及高e抗原轉換率(俗稱“大三陽轉小三陽”)。e抗原陽性患者(俗稱“大三陽”患者)中，乙肝病毒檢測不到達70%。同時，e抗原血清轉換率高達42%。e抗原陰性患者(俗稱“小三陽”患者)中，乙肝病毒檢測不到達83%。
針對患者擔心的治療耐藥問題和停藥後反彈問題，高志良教授說，“3年研究數據表明，耐藥是可以預測，可以管理的。e抗原陽性患者和e抗原陰性患者接受替比夫定治療24周時如果病毒DNA檢測不到，治療第3年的耐藥發生率分別爲6%和5%。此外，接受替比夫定治療的患者在停藥後，還能繼續維持較高的e抗原血清轉換率，從而降低了病情復發的風險。”
近年來，臨牀上越來越重視e抗原轉換的意義，即患者停藥的機會。不同於高血壓和糖尿病等慢性疾病，乙肝治療不需終身服藥。高志良教授指出，根據《2008年新版亞太肝病學會慢性乙型肝炎管理指南》的要求，如果e抗原陽性慢乙肝患者實現了e抗原血清學轉換以及乙肝病毒DNA檢測不到，即實現了“雙達標”後,再堅持治療一年完全有希望停藥。
