（一）發病原因
1、冷球蛋白血癥患者HCV感染的證據：
①血清中存在循環抗HCV抗體;
②冷沉澱物內含多克隆IgG抗HCV抗體;
③血漿及冷沉澱物中存在HCV-RNA。
2、現認爲HCV的冷球蛋白血癥性MPGN爲HCV免疫複合物介導所致，HCV抗原抗體免疫複合物沉積於內皮下及系膜，激活補體而繼發細胞增殖及炎症細胞浸潤。但HCV抗原是否獨立於冷球蛋白而介導腎小球損害尚不明確。
（二）發病機制
與HCV相關的冷球蛋白血癥性MPGN於1994年首先報道，後用針對特異性HCV抗原的單克隆抗體在冷球蛋白症性MPGN患者腎組織切片上檢測到HCV相關蛋白，在12例HCV陽性的冷球蛋白血癥性MPGN患者中有8例於腎小球毛細血管壁及系膜區測及HCV抗原沉積，而在8例HCV陰性的冷球蛋白血癥性MPGN患者沒有檢測到HCV抗原。
HCV感染性腎小球腎炎分類如下：
1.冷球蛋白血癥性膜增生性腎小球腎炎 冷球蛋白血癥指血清中存在4℃時呈可逆性沉澱的γ-球蛋白，因組分不同而分爲3型：
Ⅰ型冷球蛋白爲繼發於多發性骨髓瘤等單克隆γ-球蛋白病變而產生的單克隆免疫球蛋白;
Ⅱ型冷球蛋白爲混合性冷球蛋白，由多克隆IgG及針對IgG Fc段的單克隆IgM組成，其中IgM具有類風溼因子活性;
Ⅲ型冷球蛋白爲混合性多克隆免疫球蛋白，多見於炎症和自身免疫性疾病如系統性紅斑狼瘡等。約50%Ⅱ型冷球蛋白血癥患者發生腎病，而在Ⅲ型冷球蛋白血癥患者則少有發生。
2.非冷球蛋白血癥性膜增生腎小球腎炎 非冷球蛋白血癥性MPGN病理、臨牀經過與冷球蛋白血癥性MPGN相似。對HCV在非冷球蛋白血癥性MPGN發病機制上的作用則尚有爭論。
3.膜性腎病 少數HCV患者的腎損害爲MN，患者臨牀表現爲腎病綜合徵，血清補體多正常，冷球蛋白及類風溼因子陰性。在患者腎組織切片上亦檢測到HCV相關性蛋白。
